Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TMC207 como parte de un régimen de tratamiento individualizado para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) en participantes con TB-MDR pulmonar con frotis de esputo positivo.

Este es un ensayo abierto de fase II (todas las personas involucradas conocen la identidad de la intervención) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TMC207 como parte de un régimen de tratamiento individualizado para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) en participantes con TB-MDR pulmonar con frotis de esputo positivo. Aproximadamente 225 participantes recibirán TMC207 durante 24 semanas en combinación con un régimen de fondo individualizado (BR) de medicamentos antibacterianos utilizados en el tratamiento de la TB de acuerdo con las pautas nacionales e internacionales y seleccionados en la visita inicial. La dosis de TMC207 será de 400 mg una vez al día (qd) durante las primeras 2 semanas y 200 mg 3 veces por semana (t.i.w.) durante las siguientes 22 semanas. Al completar el tratamiento de 24 semanas con TMC207, todos los participantes continuarán recibiendo su BR bajo el cuidado de su médico y de acuerdo con las pautas de tratamiento del programa nacional de TB (NTP).

Además, la farmacocinética (cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina un fármaco) de TMC207 y su metabolito N-monodesmetilo (M2), y las relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas (el estudio de la acción o los efectos que tiene un fármaco en el cuerpo) Se evaluará la seguridad y la eficacia. Las evaluaciones de seguridad que se realizarán son pruebas de laboratorio, signos vitales, ECG, reporte de eventos adversos, exámenes físicos y radiografías.

Se realizará un seguimiento de todos los participantes durante 19 meses después de su última ingesta de TMC207. También se seguirá a los participantes que se retiren prematuramente (a menos que retiren su consentimiento) durante este período o hasta la última visita de seguimiento del último paciente del ensayo. Se pedirá a los investigadores que proporcionen información sobre la supervivencia/resultado clínico de estos participantes durante el período de seguimiento, aproximadamente cada 6 meses.

El resultado primario es el tiempo de conversión del cultivo de esputo en el tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT) durante y después del tratamiento con TMC207. La conversión del cultivo de esputo se definirá como 2 cultivos negativos consecutivos de esputo recolectados con al menos 28 días de diferencia.