TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Critère d'intégration:

1. La patiente doit avoir un adénocarcinome invasif du sein histologiquement confirmé avec :

   -Atteinte d'au moins un ganglion lymphatique axillaire à l'examen histologique de routine.

   ou

   • tumeur ER négative > 2 cm cancer invasif ou
   • Tumeur ER positive > 3cm cancer invasif. Remarque : Les patientes pré-ménopausées avec une tumeur ER positive peuvent participer à l'étude SOFT de l'International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Les patients à risque élevé et enregistrés et à risque intermédiaire et randomisés pour la chimiothérapie inscrits dans l'étude TAILOR x peuvent participer à cette étude (une fois l'approbation préalable de l'IBCSG et de l'ECOG reçue)
2. Les patientes doivent avoir subi un traitement chirurgical standard pour leur cancer du sein, consistant soit en une mastectomie, soit en une opération conservatrice du sein standard, qui comprenait une chirurgie axillaire appropriée. Ces procédures axillaires comprendront soit une biopsie du ganglion sentinelle, soit une dissection axillaire.
3. Les patients doivent avoir une maladie HER2 négative (0, ou 1+ par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ par fluorescence FISH non amplifiée)
4. Les patients doivent avoir des évaluations négatives pour la maladie métastatique, y compris une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie, une scintigraphie osseuse isotopique et une tomodensitométrie (TDM), une IRM ou une échographie du foie. La tomographie par émission de position (TEP) suffirait également à la place des tests ci-dessus (sauf si une scintigraphie osseuse est cliniquement indiquée) dans les 3 mois précédant l'inscription.
5. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque normale par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA) dans les 3 mois précédant l'inscription.
6. L'électrocardiogramme (ECG) réalisé dans les 3 mois précédant l'enregistrement ne doit présenter aucune anomalie cliniquement significative signalée.
7. Les marges de la chirurgie mammaire conservatrice ou de la mastectomie doivent être histologiquement exemptes de cancer du sein invasif et de carcinome canalaire in situ (CCIS). Les patients dont les marges de résection sont positives pour le carcinome lobulaire in situ (CLIS) sont éligibles.
8. L'intervalle entre la dernière intervention chirurgicale pour cancer du sein (chirurgie conservatrice du sein, mastectomie, biopsie du ganglion sentinelle, dissection axillaire ou réexcision des marges de la chirurgie conservatrice du sein) et le jour 1 du traitement doit être > 21 jours et pas plus de 84 jours.
9. Statut de performance ECOG de 0-1.

10. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate dans les < 8 semaines précédant l'inscription, mesurée par :

    • Nombre absolu de neutrophiles > 1,2 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L
    • Bilirubine normale (sauf pour les patients atteints d'hyperbilirubinémie congénitale)
    • la bilirubine totale doit être ≤ limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine > LSN à 1,5 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2x LSN
    • La créatinine sérique doit être ≤ LSN pour le laboratoire
    • La clairance mesurée ou de la créatinine doit être ≥ 60 ml/min
    • La protéine urinaire doit être de 0 à 1+ à l'analyse d'urine sur bandelette. Si la lecture de la bandelette réactive est ≥_2+, la valeur protéique doit être < 500 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures.
11. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,5 x LSN
12. Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral synchrone (diagnostiqué dans un délai d'un mois) sont éligibles si la tumeur au stade de métastase ganglionnaire supérieure (TNM) répond aux critères d'éligibilité pour cette étude et si les deux sont HER-2 négatives.
13. Les patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans sont éligibles.
14. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets nocifs potentiels du bevacizumab sur le fœtus en développement. (Remarque : toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant l'enregistrement).
15. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace (comme un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal, des préservatifs, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé).

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie médicale grave active.

2. Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, y compris des antécédents de

   • Maladie cardiaque symptomatique ou maladie cardiaque nécessitant un traitement continu
   • Maladie cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral ou hémorragie sous-arachnoïdienne
   • Intestin ischémique
   • Infarctus du myocarde
   • Une angine instable
3. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
4. Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur active à l'entrée dans l'étude
5. Les patients recevant un traitement anticoagulant sont exclus.
6. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 145 mmHg ou une TA diastolique > 85 mmHg, avec ou sans antihypertenseurs.(TA doit être évalué dans les 28 jours précédant l'inscription).
7. Arythmie non contrôlée ou cliniquement significative.
8. Preuve clinique de cancer du sein inflammatoire ou de ganglions axillaires fixes au moment du diagnostic.
9. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le jour 1 du traitement. (REMARQUE : la biopsie non opératoire ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
10. Placement d'un dispositif d'accès vasculaire dans les 24 heures suivant le premier jour de traitement prévu.
11. Diathèse hémorragique, trouble hémorragique héréditaire ou acquis ou coagulopathie.
12. Une plaie ou une fracture qui ne guérit pas. Les patients présentant une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles.

13. L'atteinte des ganglions axillaires uniquement démontrée par immunohistochimie n'est pas éligible à moins qu'elle ne réponde à l'un des autres critères d'éligibilité ci-dessous :

    • tumeur ER négative > 2 cm cancer invasif
    • tumeur ER positive > 3 cm cancer invasif
14. Antécédents de cancer, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau et du cancer in situ du col de l'utérus et de l'utérus
15. Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
16. Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer ou avoir reçu une hormonothérapie pour ce cancer du sein.

REMARQUE : L'utilisation antérieure de tamoxifène pour la chimioprévention est autorisée, mais doit être interrompue à l'entrée dans l'étude. De même, l'utilisation antérieure de raloxifène est autorisée mais doit être interrompue à l'entrée dans l'étude.