TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk bekreftet, invasivt adenokarsinom i brystet med:

   -Involvering av minst én aksillær lymfeknute ved rutinemessig histologisk undersøkelse.

   eller

   • ER negativ svulst >2 cm invasiv kreft eller
   • ER positiv svulst > 3 cm invasiv kreft. Merk: Premenopausale pasienter med ER-positiv tumor kan delta i SOFT-studien International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Høy risiko og registrert og middels risiko og randomisert for kjemoterapipasienter som er registrert i TAILOR x-studien kan delta i denne studien (når forhåndsgodkjenning fra IBCSG og ECOG er mottatt)
2. Pasienter må ha gjennomgått standard kirurgisk behandling for brystkreft, bestående enten av mastektomi eller en standard brystbevarende operasjon, som inkluderte passende aksillær kirurgi. Slike aksillære prosedyrer vil inkludere enten sentinel node biopsi eller en aksillær disseksjon.
3. Pasienter må ha sykdom som er HER2 negativ (0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering FISH ikke-amplifisert)
4. Pasienter må ha negative evalueringer for metastatisk sykdom, inkludert røntgen av thorax eller CT-skanning, isotopbeinskanning og enten computertomografi (CT), MR eller ultralyd av leveren. Posisjonsutslippstomografi (PET)-skanning vil også være tilstrekkelig i stedet for testene ovenfor (med mindre en beinskanning er klinisk indisert) innen 3 måneder før registrering.
5. Pasienter må ha en normal hjerteejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 3 måneder før registrering.
6. Elektrokardiogrammet (EKG) utført innen 3 måneder før registrering må ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter rapportert.
7. Marginene for brystbevaringskirurgi eller mastektomi må være histologisk fri for invasiv brystkreft og duktalt karsinom in situ (DCIS). Pasienter med reseksjonsmarginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert.
8. Intervallet mellom siste operasjon for brystkreft (brystkonserveringskirurgi, mastektomi, sentinel node biopsi, aksillær disseksjon eller re-eksisjon av brystkonserveringsoperasjonsmarginer) og dag 1 av behandlingen må være > 21 dager og ikke mer enn 84 dager.
9. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

10. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon innen < 8 uker før registrering, målt ved:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1,2 x 10^9/L
    • Blodplateantall > 100 x 10^9/L
    • Normal bilirubin (bortsett fra pasienter med medfødt hyperbilirubinemi)
    • total bilirubin må være ≤ øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning > ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2x ULN
    • Serumkreatinin må være ≤ ULN for laboratoriet
    • Målt eller kreatininclearance må være ≥60 ml/min
    • Urinprotein bør være 0- 1+ ved peilepinneurinanalyse. Hvis peilepinneavlesningen er ≥_2+, må proteinverdien være < 500 mg i en 24-timers urinprøve.
11. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 x ULN
12. Pasienter med synkron bilateral brystkreft (diagnostisert innen én måned) er kvalifisert dersom tumor med høyere tumorknutemetastase (TNM) stadium oppfyller kvalifikasjonskriteriene for denne studien og begge er HER-2 negative.
13. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år er kvalifisert.
14. Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av de potensielle skadelige effektene av bevacizumab på det utviklende fosteret. (Merk: Alle kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering).
15. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode (som ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD), kondomer, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv alvorlig medisinsk sykdom.

2. Pasienter må ikke ha klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert noen historie med

   • Symptomatisk hjertesykdom eller hjertesykdom som krever kontinuerlig behandling
   • Cerebrovaskulær sykdom inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerneslag eller subaraknoidal blødning
   • Iskemisk tarm
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
4. Grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom aktiv ved studiestart
5. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling er ekskludert.
6. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) >145 mmHg eller diastolisk blodtrykk >85 mmHg, med eller uten antihypertensiv medisin.(BP må vurderes innen 28 dager før registrering).
7. Ukontrollert eller klinisk signifikant arytmi.
8. Klinisk bevis på inflammatorisk brystkreft eller faste aksillære noder ved diagnose.
9. Ethvert større kirurgisk inngrep innen 21 dager etter dag 1 behandling. (MERK: Ikke-operativ biopsi eller plassering av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som en større operasjon).
10. Plassering av en vaskulær tilgangsenhet innen 24 timer etter planlagt dag 1 av behandlingen.
11. Blødende diatese, arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
12. Et ikke-helende sår eller brudd. Pasienter med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før registrering er ikke kvalifisert.

13. Aksillær node-engasjement bare demonstrert ved immunhistokjemi er ikke kvalifisert med mindre de oppfyller ett av de andre kvalifikasjonskriteriene nedenfor:

    • ER negativ tumor >2 cm invasiv kreft
    • ER positiv svulst > 3 cm invasiv kreft
14. Tidligere kreft med unntak av basalcellehudkreft og kreft in situ i livmorhalsen og livmoren
15. Overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
16. Pasienter skal ikke ha mottatt cellegift for kreft tidligere eller mottatt hormonbehandling for denne brystkreften.

MERK: Tidligere bruk av tamoxifen for kjemoprevensjon er tillatt, men må avbrytes ved studiestart. På samme måte er tidligere bruk av raloxifen tillatt, men må avbrytes ved studiestart.