TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt bekräftat, invasivt adenokarcinom i bröstet med:

   -Involvering av minst en axillär lymfkörtel vid rutinmässig histologisk undersökning.

   eller

   • ER negativ tumör >2 cm invasiv cancer eller
   • ER-positiv tumör > 3 cm invasiv cancer. Obs! Premenopausala patienter med ER-positiv tumör kan delta i SOFT-studien International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Högrisk och registrerad och mellanliggande risk och randomiserad för kemoterapipatienter inskrivna i TAILOR x-studien kan delta i denna studie (när förhandsgodkännande från IBCSG och ECOG har erhållits)
2. Patienterna måste ha genomgått standardkirurgisk behandling för sin bröstcancer, bestående antingen av mastektomi eller en standardbröstbevarande operation, som inkluderade lämplig axillär operation. Sådana axillära procedurer kommer att inkludera antingen sentinel node biopsi eller en axillär dissektion.
3. Patienter måste ha sjukdom som är HER2-negativ (0 eller 1+ genom immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering FISH icke amplifierad)
4. Patienter måste ha negativa utvärderingar för metastaserande sjukdom, inklusive lungröntgen eller CT-skanning, isotopbenskanning och antingen datortomografi (CT), MRT eller ultraljud av levern. Position emission tomography (PET) skanning skulle också räcka i stället för ovanstående tester (såvida inte en benskanning är kliniskt indicerad) inom 3 månader före registrering.
5. Patienterna måste genomgå en normal hjärtejektionsfraktion genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 3 månader före registrering.
6. Elektrokardiogrammet (EKG) som utförs inom 3 månader före registreringen får inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser rapporterade.
7. Marginaler för bröstkonserveringskirurgi eller mastektomi måste vara histologiskt fria från invasiv bröstcancer och ductal carcinoma in situ (DCIS). Patienter med resektionsmarginaler positiva för lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade.
8. Intervallet mellan den senaste operationen för bröstcancer (bröstkonserveringskirurgi, mastektomi, sentinel node biopsi, axillär dissektion eller re-excision av bröstkonserveringskirurgiska marginaler) och dag 1 av behandlingen måste vara > 21 dagar och högst 84 dagar.
9. ECOG-prestandastatus på 0-1.

10. Patienter måste ha adekvat organfunktion inom < 8 veckor före registrering, mätt med:

    • Absolut antal neutrofiler > 1,2 x 10^9/L
    • Trombocytantal > 100 x 10^9/L
    • Normalt bilirubin (förutom för patienter med medfödd hyperbilirubinemi)
    • total bilirubin måste vara ≤ övre normalgräns (ULN) för laboratoriet om inte patienten har en bilirubinhöjning > ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2x ULN
    • Serumkreatinin måste vara ≤ ULN för labbet
    • Uppmätt eller kreatininclearance måste vara ≥60 ml/min
    • Urinprotein bör vara 0-1+ vid mätsticksurinanalys. Om mätstickan är ≥_2+ måste proteinvärdet vara < 500 mg i ett 24-timmars urinprov.
11. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 x ULN
12. Patienter med synkron bilateral bröstcancer (diagnostiserad inom en månad) är berättigade om tumören med högre tumörknutemetastas (TNM)-stadiet uppfyller behörighetskriterierna för denna studie och båda är HER-2-negativa.
13. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern > 18 år är berättigade.
14. Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av de potentiella skadliga effekterna av bevacizumab på fostret under utveckling. (Obs: Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering).
15. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod (såsom icke-hormonell intrauterin enhet (IUD), kondomer, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner).

Exklusions kriterier:

1. Alla aktiva allvarliga medicinska sjukdomar.

2. Patienter får inte ha kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive någon historia av

   • Symtomatisk hjärtsjukdom eller hjärtsjukdom som kräver pågående behandling
   • Cerebrovaskulär sjukdom inklusive transient ischemisk attack (TIA), stroke eller subaraknoidal blödning
   • Ischemisk tarm
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
4. Grad II eller högre perifer kärlsjukdom aktiv vid studiestart
5. Patienter som får antikoagulationsbehandling är uteslutna.
6. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (BP) >145 mmHg eller diastoliskt blodtryck >85 mmHg, med eller utan antihypertensiv medicin.(BP måste bedömas inom 28 dagar före registrering).
7. Okontrollerad eller kliniskt signifikant arytmi.
8. Kliniska bevis på inflammatorisk bröstcancer eller fixerade axillära noder vid diagnos.
9. Alla större kirurgiska ingrepp inom 21 dagar efter dag 1 behandling. (OBS: Icke-operativ biopsi eller placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara en större operation).
10. Placering av en vaskulär åtkomstanordning inom 24 timmar efter planerad dag 1 av behandlingen.
11. Blödande diates, ärftlig eller förvärvad blödningsrubbning eller koagulopati.
12. Ett icke-läkande sår eller fraktur. Patienter med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före registrering är inte berättigade.

13. Engagemang i axillär nod endast påvisad genom immunhistokemi är inte berättigade om de inte uppfyller något av de andra behörighetskriterierna nedan:

    • ER-negativ tumör >2 cm invasiv cancer
    • ER-positiv tumör > 3 cm invasiv cancer
14. Tidigare cancer förutom basalcellshudcancer och cancer in situ i livmoderhalsen och livmodern
15. Överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar.
16. Patienter får inte tidigare ha fått cytotoxisk kemoterapi för någon cancer eller fått hormonell behandling för denna bröstcancer.

OBS: Tidigare användning av tamoxifen för kemoprevention är tillåten men måste avbrytas när studien påbörjas. På samma sätt är tidigare användning av raloxifen tillåten men måste avbrytas när studien påbörjas.