TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter adenocarcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente com:

   - Envolvimento de pelo menos um linfonodo axilar no exame histológico de rotina.

   ou

   • Tumor ER negativo > 2 cm câncer invasivo ou
   • Tumor ER positivo > 3 cm câncer invasivo. Nota: Pacientes na pré-menopausa com tumor ER positivo podem participar do estudo SOFT do Grupo Internacional de Estudos do Câncer de Mama (IBCSG). Pacientes de alto risco e registrados e de risco intermediário e randomizados para quimioterapia inscritos no estudo TAILOR x podem participar deste estudo (uma vez recebida a aprovação prévia do IBCSG e ECOG)
2. As pacientes devem ter sido submetidas a tratamento cirúrgico padrão para o câncer de mama, consistindo em mastectomia ou operação conservadora da mama, incluindo cirurgia axilar apropriada. Tais procedimentos axilares incluirão biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção axilar.
3. Os pacientes devem ter doença HER2 negativa (0 ou 1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente FISH não amplificada)
4. Os pacientes devem ter avaliações negativas para doença metastática, incluindo radiografia de tórax ou tomografia computadorizada, cintilografia óssea isotópica e tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética ou ultrassonografia do fígado. A tomografia por emissão de posição (PET) também seria suficiente no lugar dos testes acima (a menos que uma cintilografia óssea seja clinicamente indicada) dentro de 3 meses antes do registro.
5. Os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca normal por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 3 meses antes do registro.
6. O eletrocardiograma (ECG) realizado até 3 meses antes do registro não deve ter nenhuma anormalidade clinicamente significativa relatada.
7. As margens da cirurgia de conservação da mama ou mastectomia devem estar histologicamente livres de câncer de mama invasivo e carcinoma ductal in situ (DCIS). Pacientes com margens de ressecção positivas para carcinoma lobular in situ (LCIS) são elegíveis.
8. O intervalo entre a última cirurgia para câncer de mama (cirurgia de conservação da mama, mastectomia, biópsia do linfonodo sentinela, dissecção axilar ou reexcisão das margens da cirurgia de conservação da mama) e o dia 1 do tratamento deve ser > 21 dias e não mais que 84 dias.
9. Status de desempenho ECOG de 0-1.

10. Os pacientes devem ter função orgânica adequada dentro de < 8 semanas antes do registro, conforme medido por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,2 x 10^9/L
    • Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L
    • Bilirrubina normal (exceto para pacientes com hiperbilirrubinemia congênita)
    • a bilirrubina total deve ser ≤ limite superior do normal (LSN) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina > LSN a 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2x LSN
    • A creatinina sérica deve ser ≤ LSN para o laboratório
    • Medido ou depuração de creatinina deve ser ≥60ml/min
    • A proteína urinária deve ser 0-1+ no exame de urina com vareta. Se a leitura da vareta for ≥_2+, o valor da proteína deve ser < 500 mg em uma amostra de urina de 24 horas.
11. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 1,5 x LSN
12. Pacientes com câncer de mama bilateral síncrono (diagnosticado em um mês) são elegíveis se o tumor em estágio superior de metástase de nódulo tumoral (TNM) atender aos critérios de elegibilidade para este estudo e ambos forem HER-2 negativos.
13. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos são elegíveis.
14. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido aos potenciais efeitos nocivos do bevacizumabe no feto em desenvolvimento. (Nota: Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez sérico até 7 dias antes do registro).
15. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz (como dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal, preservativos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado).

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença médica séria ativa.

2. Os pacientes não devem ter doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer história de

   • Doença cardíaca sintomática ou doença cardíaca que requer tratamento contínuo
   • Doença cerebrovascular, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral ou hemorragia subaracnóidea
   • intestino isquêmico
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
3. New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
4. Doença vascular periférica de grau II ou maior ativa no início do estudo
5. Os pacientes que recebem terapia anticoagulante são excluídos.
6. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PA) > 145 mmHg ou PA diastólica > 85 mmHg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. (PA deve ser avaliado até 28 dias antes do registro).
7. Arritmia não controlada ou clinicamente significativa.
8. Evidência clínica de câncer de mama inflamatório ou linfonodos axilares fixos no momento do diagnóstico.
9. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 21 dias do primeiro dia de tratamento. (OBSERVAÇÃO: a biópsia não cirúrgica ou a colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia de grande porte).
10. Colocação de um dispositivo de acesso vascular dentro de 24 horas após o Dia 1 de tratamento planejado.
11. Diátese hemorrágica, distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido ou coagulopatia.
12. Uma ferida ou fratura que não cicatriza. Pacientes com fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao registro não são elegíveis.

13. O envolvimento do linfonodo axilar demonstrado apenas por imuno-histoquímica não é elegível, a menos que atenda a um dos outros critérios de elegibilidade abaixo:

    • Tumor ER negativo >2 cm câncer invasivo
    • Tumor ER positivo > 3 cm câncer invasivo
14. Câncer anterior, exceto câncer de pele basocelular e câncer in situ do colo do útero e útero
15. Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
16. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia citotóxica anterior para qualquer tipo de câncer ou terapia hormonal para este tipo de câncer de mama.

NOTA: O uso prévio de tamoxifeno para quimioprevenção é permitido, mas deve ser descontinuado no início do estudo. Da mesma forma, o uso prévio de raloxifeno é permitido, mas deve ser descontinuado no início do estudo.