ТС Авастин. ИКОРГ 08-10, V6

Критерии включения:

1. У пациента должна быть гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы с:

   - Вовлечение по крайней мере одного подмышечного лимфатического узла при обычном гистологическом исследовании.

   или

   • ER-отрицательная опухоль >2 см инвазивный рак или
   • ER-положительная опухоль > 3 см инвазивный рак. Примечание. Пациенты в пременопаузе с ER-положительной опухолью могут участвовать в исследовании SOFT Международной группы по изучению рака молочной железы (IBCSG). Пациенты с высоким риском, зарегистрированным и промежуточным риском и рандомизированные для химиотерапии пациенты, включенные в исследование TAILOR x, могут участвовать в этом исследовании (после получения предварительного одобрения от IBCSG и ECOG).
2. Пациенты должны были пройти стандартное хирургическое лечение рака молочной железы, состоящее либо из мастэктомии, либо из стандартной операции по сохранению груди, которая включала соответствующую подмышечную хирургию. Такие подмышечные процедуры будут включать биопсию сторожевого лимфатического узла или подмышечную диссекцию.
3. Пациенты должны иметь HER2-отрицательное заболевание (0 или 1+ по данным иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ FISH без амплификации)
4. Пациенты должны иметь отрицательные оценки метастатического заболевания, включая рентгенографию грудной клетки или компьютерную томографию, изотопное сканирование костей, а также компьютерную томографию (КТ), МРТ или ультразвуковое исследование печени. Вместо вышеуказанных тестов также будет достаточно позиционной эмиссионной томографии (ПЭТ) (если сканирование костей не показано по клиническим показаниям) в течение 3 месяцев до регистрации.
5. Пациенты должны иметь нормальную фракцию сердечного выброса по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в течение 3 месяцев до регистрации.
6. На электрокардиограмме (ЭКГ), выполненной в течение 3 месяцев до регистрации, не должно быть никаких клинически значимых отклонений.
7. Края операции по сохранению груди или мастэктомии должны быть гистологически свободны от инвазивного рака молочной железы и протоковой карциномы in situ (DCIS). Пациенты с краями резекции, положительными на дольковую карциному in situ (LCIS), имеют право на участие.
8. Интервал между последней операцией по поводу рака молочной железы (операция по сохранению груди, мастэктомия, биопсия сторожевого узла, подмышечная диссекция или повторное иссечение краев операции по сохранению груди) и 1-м днем ​​лечения должен составлять > 21 дня и не более 84 дней.
9. Статус производительности ECOG 0-1.

10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов в течение < 8 недель до регистрации, что определяется по:

    • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,2 x 10^9/л
    • Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л
    • Нормальный билирубин (кроме больных с врожденной гипербилирубинемией)
    • общий билирубин должен быть ≤ верхней границы нормы (ВГН) для лабораторных исследований, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение билирубина > ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2x ULN
    • Креатинин сыворотки должен быть ≤ ULN для лаборатории
    • Измеренный или клиренс креатинина должен быть ≥60 мл/мин.
    • Белок в моче должен быть 0-1+ в анализе мочи с полоской. Если показания тест-полоски ≥_2+, содержание белка должно быть < 500 мг в 24-часовом образце мочи.
11. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 x ВГН
12. Пациенты с синхронным двусторонним раком молочной железы (диагностированным в течение одного месяца) имеют право на участие, если опухоль на более высокой стадии метастазирования в опухолевые узлы (TNM) соответствует критериям приемлемости для этого исследования, и оба являются HER-2-отрицательными.
13. Пациенты мужского или женского пола в возрасте > 18 лет имеют право на участие.
14. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за потенциального вредного воздействия бевацизумаба на развивающийся плод. (Примечание: все женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации).
15. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать общепринятые и эффективные методы контрацепции (такие как негормональные внутриматочные спирали (ВМС), презервативы, половое воздержание или вазэктомия партнера).

Критерий исключения:

1. Любое активное серьезное заболевание.

2. Пациенты не должны иметь клинически значимых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, в том числе в анамнезе.

   • Симптоматическое заболевание сердца или заболевание сердца, требующее постоянного лечения
   • Цереброваскулярные заболевания, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инсульт или субарахноидальное кровоизлияние
   • Ишемия кишечника
   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
3. Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
4. Болезнь периферических сосудов II степени или выше, активная на момент включения в исследование
5. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, исключаются.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 145 мм рт. ст. или диастолическое АД > 85 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них (АД). должны быть оценены в течение 28 дней до регистрации).
7. Неконтролируемая или клинически значимая аритмия.
8. Клинические признаки воспалительного рака молочной железы или фиксированных подмышечных лимфоузлов при постановке диагноза.
9. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 21 дня после первого дня лечения. (ПРИМЕЧАНИЕ. Неоперативная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа не считается серьезной операцией).
10. Размещение устройства для сосудистого доступа в течение 24 часов после запланированного 1-го дня лечения.
11. Геморрагический диатез, наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови или коагулопатия.
12. Незаживающая рана или перелом. Пациенты с абдоминальным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшным абсцессом в течение 6 месяцев до регистрации не имеют права.

13. Вовлечение подмышечных лимфоузлов, продемонстрированное только с помощью иммуногистохимии, не подходит, если оно не соответствует одному из других критериев приемлемости, указанных ниже:

    • ER-отрицательная опухоль >2 см инвазивный рак
    • ER-положительная опухоль > 3 см инвазивный рак
14. Рак в анамнезе, за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки и матки.
15. Повышенная чувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
16. Пациенты не должны получать предшествующую цитотоксическую химиотерапию по поводу любого рака или гормональную терапию по поводу этого рака молочной железы.

ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительное использование тамоксифена для химиопрофилактики разрешено, но должно быть прекращено при включении в исследование. Аналогичным образом, предварительное использование ралоксифена разрешено, но должно быть прекращено при включении в исследование.