TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie, inwazyjnego gruczolakoraka piersi z:

   - Zajęcie co najmniej jednego węzła chłonnego pachowego w rutynowym badaniu histologicznym.

   Lub

   • ER ujemny guz >2 cm rak inwazyjny lub
   • Guz ER dodatni > 3 cm rak inwazyjny. Uwaga: Pacjentki przed menopauzą z guzem ER-dodatnim mogą uczestniczyć w badaniu SOFT Międzynarodowej Grupy Badawczej ds. Raka Piersi (IBCSG). Pacjenci z grupy wysokiego i zarejestrowanego oraz pośredniego ryzyka i randomizowani do chemioterapii włączeni do badania TAILOR x mogą uczestniczyć w tym badaniu (po uzyskaniu uprzedniej zgody IBCSG i ECOG)
2. Pacjenci musieli przejść standardowe leczenie chirurgiczne raka piersi, obejmujące albo mastektomię, albo standardową operację oszczędzającą pierś, która obejmowała odpowiednią operację pachową. Takie procedury pachowe obejmują biopsję węzła wartowniczego lub rozwarstwienie pachowe.
3. Pacjenci muszą mieć chorobę, która jest HER2-ujemna (0 lub 1+ w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ FISH bez amplifikacji)
4. Pacjenci muszą mieć negatywne oceny w kierunku choroby przerzutowej, w tym prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografię komputerową, skan izotopowy kości oraz tomografię komputerową (CT), MRI lub USG wątroby. Zamiast powyższych badań wystarczyłaby również pozycja emisyjna tomografia komputerowa (PET) (chyba że scyntygrafia kości jest wskazana klinicznie) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
5. Pacjenci muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową serca za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
6. Elektrokardiogram (EKG) wykonany w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją nie może wykazywać żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości.
7. Marginesy operacji oszczędzającej pierś lub mastektomii muszą być histologicznie wolne od inwazyjnego raka piersi i raka przewodowego in situ (DCIS). Kwalifikują się pacjenci z marginesami resekcji dodatnimi dla raka zrazikowego in situ (LCIS).
8. Odstęp między ostatnim zabiegiem chirurgicznym z powodu raka piersi (operacja oszczędzająca pierś, mastektomia, biopsja węzła wartowniczego, preparacja pachowa lub ponowne wycięcie marginesów operacji oszczędzającej pierś) a 1. dniem leczenia musi wynosić > 21 dni i nie więcej niż 84 dni.
9. Stan wydajności ECOG 0-1.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów w ciągu < 8 tygodni przed rejestracją, mierzoną za pomocą:

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,2 x 10^9/l
    • Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l
    • Normalna bilirubina (z wyjątkiem pacjentów z wrodzoną hiperbilirubinemią)
    • bilirubina całkowita musi być ≤ górna granica normy (GGN) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy musi być ≤ GGN dla laboratorium
    • Zmierzony klirens kreatyniny musi wynosić ≥60 ml/min
    • Białko w moczu powinno wynosić 0-1+ w badaniu paskowym. Jeśli odczyt paskowy wynosi ≥_2+, wartość białka musi wynosić < 500 mg w 24-godzinnej próbce moczu.
11. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 1,5 x GGN
12. Pacjenci z synchronicznym obustronnym rakiem piersi (zdiagnozowanym w ciągu jednego miesiąca) kwalifikują się, jeśli guz w wyższym stadium przerzutów do węzłów chłonnych (TNM) spełnia kryteria kwalifikacji do tego badania i oba są HER-2-ujemne.
13. Kwalifikują się pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat.
14. Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ bewacyzumabu na rozwijający się płód. (Uwaga: wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją).
15. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować akceptowaną i skuteczną metodę antykoncepcji (taką jak niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), prezerwatywy, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii).

Kryteria wyłączenia:

1. Każda aktywna poważna choroba medyczna.

2. Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej, w tym jakiejkolwiek choroby w wywiadzie

   • Objawowa choroba serca lub choroba serca wymagająca ciągłego leczenia
   • Choroba naczyń mózgowych, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar lub krwotok podpajęczynówkowy
   • Niedokrwienne jelito
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
4. Choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego aktywna na początku badania
5. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe są wykluczeni.
6. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) >145 mmHg lub rozkurczowe BP >85 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich (BP należy ocenić w ciągu 28 dni przed rejestracją).
7. Niekontrolowana lub istotna klinicznie arytmia.
8. Dowody kliniczne zapalnego raka piersi lub stałych węzłów pachowych w chwili rozpoznania.
9. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni od pierwszego dnia leczenia. (UWAGA: nieoperacyjna biopsja lub umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną operację).
10. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 24 godzin przed planowanym 1. dniem leczenia.
11. Skaza krwotoczna, dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna lub koagulopatia.
12. Niegojąca się rana lub złamanie. Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem wewnątrzbrzusznym w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją nie kwalifikują się.

13. Zajęcie węzłów chłonnych pachowych wykazane jedynie w badaniach immunohistochemicznych nie kwalifikuje się, chyba że spełnia jedno z poniższych kryteriów kwalifikacyjnych:

    • Guz ER-ujemny >2 cm rak inwazyjny
    • Guz ER-dodatni > 3 cm rak inwazyjny
14. Wcześniejszy rak, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy i macicy
15. Nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
16. Pacjentki nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii cytotoksycznej z powodu żadnego nowotworu ani terapii hormonalnej z powodu tego raka piersi.

UWAGA: Wcześniejsze stosowanie tamoksyfenu w ramach chemoprewencji jest dozwolone, ale należy je przerwać w momencie rozpoczęcia badania. Podobnie dozwolone jest wcześniejsze stosowanie raloksyfenu, ale należy je przerwać w momencie rozpoczęcia badania.