TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst hebben met:

   - Betrokkenheid van ten minste één oksellymfeklier bij routinematig histologisch onderzoek.

   of

   • ER-negatieve tumor> 2 cm invasieve kanker of
   • ER-positieve tumor> 3 cm invasieve kanker. Opmerking: Pre-menopauzale patiënten met ER-positieve tumor kunnen deelnemen aan de SOFT-studie van de International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Patiënten met een hoog risico en geregistreerd en intermediair risico en gerandomiseerd voor chemotherapiepatiënten die deelnemen aan de TAILOR x-studie mogen deelnemen aan deze studie (zodra voorafgaande goedkeuring van IBCSG en ECOG is ontvangen)
2. Patiënten moeten een standaard chirurgische behandeling voor hun borstkanker hebben ondergaan, bestaande uit borstamputatie of een standaard borstsparende operatie, waaronder een geschikte okseloperatie. Dergelijke okselprocedures omvatten ofwel een schildwachtklierbiopsie of een okseldissectie.
3. Patiënten moeten een ziekte hebben die HER2-negatief is (0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie FISH niet-geamplificeerd)
4. Patiënten moeten negatieve evaluaties hebben voor gemetastaseerde ziekte, inclusief thoraxfoto of CT-scan, isotoop-botscan en computertomografie (CT), MRI of echografie van de lever. In plaats van bovenstaande onderzoeken zou ook kunnen worden volstaan ​​met positie-emissietomografie (PET-scan) (tenzij een botscan klinisch geïndiceerd is) binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie.
5. Patiënten moeten binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie een normale cardiale ejectiefractie hebben door middel van een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan.
6. Op het elektrocardiogram (ECG) dat binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie wordt gemaakt, mogen geen klinisch significante afwijkingen worden gemeld.
7. Marges van borstsparende chirurgie of borstamputatie moeten histologisch vrij zijn van invasieve borstkanker en ductaal carcinoom in situ (DCIS). Patiënten met resectiemarges positief voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking.
8. Het interval tussen de laatste operatie voor borstkanker (borstsparende operatie, borstamputatie, schildwachtklierbiopsie, axillaire dissectie of re-excisie van borstsparende operatiemarges) en dag 1 van de behandeling mag > 21 dagen en niet meer dan 84 dagen zijn.
9. ECOG-prestatiestatus van 0-1.

10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben binnen < 8 weken voorafgaand aan registratie, gemeten aan de hand van:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1,2 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
    • Normaal bilirubine (behalve bij patiënten met congenitale hyperbilirubinemie)
    • totaal bilirubine moet ≤ bovengrens van normaal (ULN) zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging > ULN tot 1,5 x ULN heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine
    • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) < 2x ULN
    • Serumcreatinine moet ≤ ULN zijn voor het laboratorium
    • De gemeten creatinineklaring moet ≥60 ml/min zijn
    • Urine-eiwit moet 0-1+ zijn bij urineonderzoek met een peilstok. Als de aflezing op de peilstok ≥_2+ is, moet de eiwitwaarde < 500 mg zijn in een 24-uurs urinemonster.
11. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 x ULN
12. Patiënten met synchrone bilaterale borstkanker (gediagnosticeerd binnen een maand) komen in aanmerking als de tumor in het hogere tumorkliermetastase (TNM) stadium voldoet aan de geschiktheidscriteria voor deze studie en beide HER-2-negatief zijn.
13. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar komen in aanmerking.
14. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schadelijke effecten van bevacizumab op de zich ontwikkelende foetus. (Opmerking: alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een serumzwangerschapstest ondergaan).
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals een niet-hormonaal spiraaltje (IUD), condooms, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve ernstige medische ziekte.

2. Patiënten mogen geen klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte hebben, inclusief een voorgeschiedenis van

   • Symptomatische hartziekte of hartziekte die voortdurende behandeling vereist
   • Cerebrovasculaire ziekte waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte of subarachnoïdale bloeding
   • Ischemische darm
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
3. New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
4. Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte actief bij aanvang van de studie
5. Patiënten die antistollingstherapie krijgen, zijn uitgesloten.
6. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) >145 mmHg of diastolische bloeddruk >85 mmHg, met of zonder antihypertensiva.(BP moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden beoordeeld).
7. Ongecontroleerde of klinisch significante aritmie.
8. Klinisch bewijs van inflammatoire borstkanker of vaste okselklieren bij diagnose.
9. Elke grote chirurgische ingreep binnen 21 dagen na dag 1 behandeling. (OPMERKING: niet-operatieve biopsie of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat wordt niet als een grote operatie beschouwd).
10. Plaatsing van een vasculair toegangsapparaat binnen 24 uur na geplande dag 1 van de behandeling.
11. Bloedingsdiathese, erfelijke of verworven bloedingsstoornis of coagulopathie.
12. Een niet-genezende wond of breuk. Patiënten met een abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking.

13. Betrokkenheid van okselklieren alleen aangetoond door immunohistochemie komen niet in aanmerking, tenzij ze voldoen aan een van de andere criteria hieronder:

    • ER-negatieve tumor> 2 cm invasieve kanker
    • ER-positieve tumor> 3 cm invasieve kanker
14. Eerdere kanker behalve basaalcelkanker en kanker in situ van de baarmoederhals en de baarmoeder
15. Overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke antilichamen.
16. Patiënten mogen voor geen enkele kanker eerder cytotoxische chemotherapie hebben gekregen of hormonale therapie hebben gekregen voor deze borstkanker.

OPMERKING: Voorafgaand gebruik van tamoxifen voor chemopreventie is toegestaan, maar moet worden stopgezet bij aanvang van de studie. Evenzo is eerder gebruik van raloxifeen toegestaan, maar moet het worden stopgezet bij aanvang van het onderzoek.