TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener un adenocarcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente con:

   - Compromiso de al menos un ganglio linfático axilar en el examen histológico de rutina.

   o

   • Tumor ER negativo >2 cm cáncer invasivo o
   • Tumor ER positivo > 3 cm de cáncer invasivo. Nota: Las pacientes premenopáusicas con tumor ER positivo pueden participar en el estudio SOFT del Grupo Internacional de Estudio del Cáncer de Mama (IBCSG). Los pacientes de alto riesgo y de riesgo registrado e intermedio y aleatorizados para quimioterapia inscritos en el estudio TAILOR x pueden participar en este estudio (una vez que se reciba la aprobación previa de IBCSG y ECOG)
2. Las pacientes deben haberse sometido a un tratamiento quirúrgico estándar para su cáncer de mama, que consiste en una mastectomía o una operación estándar de conservación de la mama, que incluye cirugía axilar adecuada. Dichos procedimientos axilares incluirán una biopsia del ganglio centinela o una disección axilar.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad que sea HER2 negativa (0 o 1+ por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ FISH no amplificada)
4. Los pacientes deben tener evaluaciones negativas para enfermedad metastásica, que incluyen radiografía de tórax o tomografía computarizada, gammagrafía ósea con isótopos y tomografía computarizada (TC), resonancia magnética o ultrasonido del hígado. La tomografía por emisión de posición (PET) también sería suficiente en lugar de las pruebas anteriores (a menos que esté clínicamente indicada una gammagrafía ósea) dentro de los 3 meses anteriores al registro.
5. Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca normal por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) dentro de los 3 meses anteriores al registro.
6. El electrocardiograma (ECG) realizado dentro de los 3 meses anteriores al registro no debe presentar anomalías clínicamente significativas.
7. Los márgenes de la cirugía de conservación mamaria o de la mastectomía deben estar histológicamente libres de cáncer de mama invasivo y carcinoma ductal in situ (DCIS). Los pacientes con márgenes de resección positivos para carcinoma lobulillar in situ (LCIS) son elegibles.
8. El intervalo entre la última cirugía de cáncer de mama (cirugía de conservación de la mama, mastectomía, biopsia de ganglio centinela, disección axilar o nueva escisión de los márgenes de la cirugía de conservación de la mama) y el Día 1 de tratamiento debe ser > 21 días y no más de 84 días.
9. Estado funcional ECOG de 0-1.

10. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada dentro de < 8 semanas antes del registro, según lo medido por:

    • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,2 x 10^9/L
    • Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L
    • Bilirrubina normal (excepto en pacientes con hiperbilirrubinemia congénita)
    • la bilirrubina total debe ser ≤ límite superior de lo normal (LSN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina > LSN a 1,5 x LSN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 2x LSN
    • La creatinina sérica debe ser ≤ ULN para el laboratorio
    • El aclaramiento de creatinina medido debe ser ≥ 60 ml/min.
    • La proteína urinaria debe estar entre 0 y 1+ en el análisis de orina con tira reactiva. Si la lectura de la tira reactiva es ≥_2+, el valor de proteína debe ser < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas.
11. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) < 1,5 x LSN
12. Los pacientes con cáncer de mama bilateral sincrónico (diagnosticado dentro de un mes) son elegibles si el tumor en estadio de metástasis de ganglios tumorales (TNM) más alto cumple con los criterios de elegibilidad para este estudio y ambos son HER-2 negativos.
13. Los pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años son elegibles.
14. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los posibles efectos nocivos de bevacizumab en el feto en desarrollo. (Nota: todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al registro).
15. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz (como un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal, preservativos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad médica grave activa.

2. Los pacientes no deben tener enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidos antecedentes de

   • Enfermedad cardíaca sintomática o enfermedad cardíaca que requiere tratamiento continuo
   • Enfermedad cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular o hemorragia subaracnoidea
   • Intestino isquémico
   • Infarto de miocardio
   • angina inestable
3. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
4. Enfermedad vascular periférica de grado II o mayor activa al ingreso al estudio
5. Se excluyen los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.
6. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) >145 mmHg o PA diastólica >85 mmHg, con o sin medicación antihipertensiva.(PA debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro).
7. Arritmia no controlada o clínicamente significativa.
8. Evidencia clínica de cáncer de mama inflamatorio o ganglios axilares fijos en el momento del diagnóstico.
9. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 21 días del tratamiento del día 1. (NOTA: la biopsia no quirúrgica o la colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera una cirugía mayor).
10. Colocación de un dispositivo de acceso vascular dentro de las 24 horas del Día 1 planificado de tratamiento.
11. Diátesis hemorrágica, trastorno hemorrágico hereditario o adquirido o coagulopatía.
12. Una herida o fractura que no cicatriza. Los pacientes con fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores al registro no son elegibles.

13. La afectación de los ganglios axilares solo demostrada por inmunohistoquímica no es elegible a menos que cumpla con uno de los otros criterios de elegibilidad a continuación:

    • Tumor ER negativo >2 cm cáncer invasivo
    • Tumor ER positivo > 3 cm cáncer invasivo
14. Cáncer previo excepto cáncer de piel de células basales y cáncer in situ de cuello uterino y útero
15. Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
16. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica previa para ningún tipo de cáncer ni haber recibido terapia hormonal para este cáncer de mama.

NOTA: Se permite el uso previo de tamoxifeno para la quimioprevención, pero debe interrumpirse al ingresar al estudio. De manera similar, se permite el uso previo de raloxifeno, pero debe interrumpirse al ingresar al estudio.