TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk bekræftet, invasivt adenokarcinom i brystet med:

   -Involvering af mindst én aksillær lymfeknude ved rutinemæssig histologisk undersøgelse.

   eller

   • ER negativ tumor >2 cm invasiv cancer eller
   • ER positiv tumor > 3 cm invasiv cancer. Bemærk: Præmenopausale patienter med ER-positiv tumor kan deltage i SOFT-studiet International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Højrisiko og registreret og mellemrisiko og randomiseret for kemoterapipatienter, der er indskrevet i TAILOR x-studiet, kan deltage i dette studie (når forudgående godkendelse fra IBCSG og ECOG er modtaget)
2. Patienter skal have gennemgået standard kirurgisk behandling for deres brystkræft, bestående enten af ​​mastektomi eller en standard brystbevarende operation, som omfattede passende aksillær kirurgi. Sådanne aksillære procedurer vil omfatte enten sentinel node biopsi eller en aksillær dissektion.
3. Patienter skal have sygdom, som er HER2 negativ (0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering FISH ikke-amplificeret)
4. Patienter skal have negative evalueringer for metastatisk sygdom, herunder røntgen af ​​thorax eller CT-scanning, isotopknoglescanning og enten computertomografi (CT), MR eller ultralyd af leveren. Position emission tomography (PET) scanning ville også være tilstrækkelig i stedet for ovenstående tests (medmindre en knoglescanning er klinisk indiceret) inden for 3 måneder før registrering.
5. Patienter skal have en normal hjerteejektionsfraktion ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 3 måneder før registrering.
6. Elektrokardiogrammet (EKG) udført inden for 3 måneder før registreringen må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter rapporteret.
7. Marginer af brystbevaringskirurgi eller mastektomi skal være histologisk fri for invasiv brystkræft og duktalt carcinom in situ (DCIS). Patienter med resektionsmarginer positive for lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede.
8. Intervallet mellem den sidste operation for brystkræft (brystkonserveringskirurgi, mastektomi, sentinel node biopsi, aksillær dissektion eller re-excision af brystkonserveringskirurgiens marginer) og dag 1 af behandlingen skal være > 21 dage og ikke mere end 84 dage.
9. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

10. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inden for < 8 uger før registrering, målt ved:

    • Absolut neutrofiltal > 1,2 x 10^9/L
    • Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
    • Normal bilirubin (undtagen patienter med medfødt hyperbilirubinæmi)
    • total bilirubin skal være ≤ øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinforhøjelse > ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2x ULN
    • Serumkreatinin skal være ≤ ULN for laboratoriet
    • Målt eller kreatininclearance skal være ≥60 ml/min
    • Urinprotein bør være 0- 1+ ved målepindsurinanalyse. Hvis målepinden er ≥_2+, skal proteinværdien være < 500 mg i en 24-timers urinprøve.
11. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 x ULN
12. Patienter med synkron bilateral brystcancer (diagnosticeret inden for en måned) er berettigede, hvis tumoren med højere tumorknudemetastase (TNM)-stadiet opfylder berettigelseskriterierne for denne undersøgelse, og begge er HER-2-negative.
13. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 18 år er berettigede.
14. Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af de potentielle skadelige virkninger af bevacizumab på det udviklende foster. (Bemærk: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering).
15. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (såsom ikke-hormonal intra-uterin device (IUD), kondomer, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv alvorlig medicinsk sygdom.

2. Patienter må ikke have klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive nogen historie med

   • Symptomatisk hjertesygdom eller hjertesygdom, der kræver løbende behandling
   • Cerebrovaskulær sygdom inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde eller subaraknoidal blødning
   • Iskæmisk tarm
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
4. Grad II eller større perifer vaskulær sygdom aktiv ved studiestart
5. Patienter, der får antikoagulerende behandling, er udelukket.
6. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) >145 mmHg eller diastolisk BP >85 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin.(BP skal vurderes inden for 28 dage før registrering).
7. Ukontrolleret eller klinisk signifikant arytmi.
8. Klinisk evidens for inflammatorisk brystkræft eller fikserede aksillære knuder ved diagnose.
9. Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 21 dage efter dag 1 behandling. (BEMÆRK: Ikke-operativ biopsi eller placering af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som en større operation).
10. Anbringelse af en vaskulær adgangsenhed inden for 24 timer efter planlagt behandlingsdag 1.
11. Blødningsdiatese, arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
12. Et ikke-helende sår eller brud. Patienter med en abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før registrering er ikke kvalificerede.

13. Akselknudeinvolvering kun påvist ved immunhistokemi er ikke kvalificeret, medmindre de opfylder et af de andre berettigelseskriterier nedenfor:

    • ER negativ tumor >2 cm invasiv cancer
    • ER positiv tumor > 3 cm invasiv cancer
14. Tidligere cancer med undtagelse af basalcellehudkræft og cancer in situ i livmoderhalsen og livmoderen
15. Overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
16. Patienter må ikke have modtaget forudgående cytotoksisk kemoterapi for nogen form for cancer eller modtaget hormonbehandling for denne brystkræft.

BEMÆRK: Tidligere brug af tamoxifen til kemoforebyggelse er tilladt, men skal afbrydes ved studiestart. Tilsvarende er tidligere brug af raloxifen tilladt, men skal afbrydes ved studiestart.