TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu, invasiivinen rintojen adenokarsinooma, johon liittyy:

   - Vähintään yksi kainaloimusolmuke on mukana rutiininomaisessa histologisessa tutkimuksessa.

   tai

   • ER-negatiivinen kasvain > 2 cm invasiivinen syöpä tai
   • ER-positiivinen kasvain > 3 cm invasiivinen syöpä. Huomautus: Premenopausaaliset potilaat, joilla on ER-positiivinen kasvain, voivat osallistua International Breast Cancer Study Groupin (IBCSG) SOFT-tutkimukseen. Tähän tutkimukseen voivat osallistua korkean riskin sekä rekisteröity ja keskitasoinen riski ja satunnaistetut kemoterapiapotilaat, jotka on otettu mukaan TAILOR x -tutkimukseen (kun IBCSG:ltä ja ECOG:lta on saatu ennakkohyväksyntä)
2. Potilaille on täytynyt tehdä rintasyövän normaali leikkaushoito, joka koostuu joko rinnanpoistosta tai tavanomaisesta rintaa säästävästä leikkauksesta, johon sisältyi sopiva kainaloleikkaus. Tällaisia ​​kainalotoimenpiteitä ovat joko vartiosolmukkeen biopsia tai kainaloleikkaus.
3. Potilailla on oltava sairaus, joka on HER2-negatiivinen (0 tai 1+ immunohistokemian (IHC) tai fluoresenssi-in situ -hybridisaatio FISH-amplifioimattomalla perusteella)
4. Potilailla on oltava negatiiviset arviot metastaattisen taudin suhteen, mukaan lukien rintakehän röntgen- tai CT-skannaus, isotooppiluukuvaus ja joko tietokonetomografia (CT), MRI tai maksan ultraääni. Positiivinen emissiotomografia (PET) riittää myös yllä olevien testien tilalle (ellei luukuvaus ole kliinisesti aiheellista) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
5. Potilailla on oltava normaali sydämen ejektiofraktio kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
6. Kolmen kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tehdyssä EKG:ssä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
7. Rintojen konservointileikkauksen tai mastektomian marginaalien tulee olla histologisesti vapaa invasiivisesta rintasyövästä ja ductal carcinoma in situ (DCIS) -syövästä. Potilaat, joiden resektiomarginaalit ovat positiivisia lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia.
8. Viimeisen rintasyövän leikkauksen (rintojen konservointileikkaus, mastektomia, sentinellisolmukebiopsia, kainaloiden dissektio tai rintojen konservointileikkausreunojen uudelleenleikkaus) ja 1. hoitopäivän välisen ajan on oltava > 21 päivää ja enintään 84 päivää.
9. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

10. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta alle 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä mitattuna:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,2 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l
    • Normaali bilirubiini (paitsi potilaat, joilla on synnynnäinen hyperbilirubinemia)
    • kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa, ellei potilaalla ole bilirubiinin nousu > ULN 1,5 x ULN johtuen Gilbertsin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2x ULN
    • Seerumin kreatiniiniarvon on oltava ≤ ULN laboratoriossa
    • Mitatun tai kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥60 ml/min
    • Virtsan proteiinin tulee olla 0-1+ mittatikku-virtsaanalyysissä. Jos mittatikun lukema on ≥_2+, proteiiniarvon on oltava < 500 mg 24 tunnin virtsanäytteessä.
11. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 x ULN
12. Potilaat, joilla on synkroninen bilateraalinen rintasyöpä (diagnoosoitu kuukauden sisällä), ovat kelvollisia, jos korkeamman tuumorisolmukkeen metastaasivaiheen (TNM) kasvain täyttää tämän tutkimuksen kelpoisuuskriteerit ja molemmat ovat HER-2-negatiivisia.
13. Yli 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat ovat kelpoisia.
14. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska bevasitsumabilla voi olla haitallisia vaikutuksia kehittyvälle sikiölle. (Huomautus: Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten ei-hormonaalista kohdunsisäistä laitetta (IUD), kondomia, seksuaalista pidättymistä tai vasektomoitua kumppania).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen vakava lääketieteellinen sairaus.

2. Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää sydän- tai aivoverisuonisairautta, mukaan lukien anamneesi

   • Oireinen sydänsairaus tai jatkuvaa hoitoa vaativa sydänsairaus
   • Aivoverisuonitauti, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto
   • Iskeeminen suoli
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
3. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
4. Asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus aktiivinen tutkimukseen tullessa
5. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, eivät kuulu tähän.
6. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 145 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 85 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. (BP) on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä).
7. Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
8. Kliininen näyttö tulehduksellisesta rintasyövästä tai kiinteistä kainalosolmukkeista diagnoosin yhteydessä.
9. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 21 päivän sisällä ensimmäisen päivän hoidosta. (HUOMAA: Ei-leikkauksellinen biopsia tai verisuonitukilaitteen sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena).
10. Verisuonipääsylaitteen asettaminen 24 tunnin sisällä suunnitellusta hoitopäivästä 1.
11. Verenvuotodiateesi, perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö tai koagulopatia.
12. Parantumaton haava tai murtuma. Potilaat, joilla on vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.

13. Ainoastaan ​​immunohistokemian osoittama kainalosolmun osallistuminen ei ole kelvollinen, elleivät ne täytä jotakin seuraavista kelpoisuusvaatimuksista:

    • ER-negatiivinen kasvain > 2 cm invasiivinen syöpä
    • ER-positiivinen kasvain > 3 cm invasiivinen syöpä
14. Aiempi syöpä paitsi tyvisolu-ihosyöpä ja kohdunkaulan ja kohdun in situ -syöpä
15. Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
16. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista solunsalpaajahoitoa minkään syövän vuoksi eivätkä saaneet hormonihoitoa tähän rintasyöpään.

HUOMAA: Tamoksifeenin aiempi käyttö kemopreventiona on sallittua, mutta se on lopetettava tutkimukseen tullessa. Samoin raloksifeenin aiempi käyttö on sallittua, mutta se on lopetettava tutkimukseen tullessa.