TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Criterio di inclusione:

1. La paziente deve avere un adenocarcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con:

   -Coinvolgimento di almeno un linfonodo ascellare all'esame istologico di routine.

   O

   • Tumore ER negativo> 2 cm cancro invasivo o
   • Tumore ER positivo > cancro invasivo di 3 cm. Nota: le pazienti in pre-menopausa con tumore ER positivo possono partecipare allo studio SOFT dell'International Breast Cancer Study Group (IBCSG). I pazienti ad alto rischio, a rischio registrato e intermedio e randomizzati per la chemioterapia arruolati nello studio TAILOR x possono partecipare a questo studio (previa approvazione da parte di IBCSG ed ECOG)
2. Le pazienti devono essere state sottoposte a trattamento chirurgico standard per il cancro al seno, consistente in mastectomia o in un'operazione standard di conservazione del seno, che includeva un'appropriata chirurgia ascellare. Tali procedure ascellari includeranno la biopsia del linfonodo sentinella o una dissezione ascellare.
3. I pazienti devono avere una malattia HER2 negativa (0 o 1+ mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione fluorescente in situ FISH non amplificata)
4. I pazienti devono avere valutazioni negative per la malattia metastatica, inclusa la radiografia del torace o la TAC, la scintigrafia ossea isotopica e la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica o l'ecografia del fegato. Anche la tomografia a emissione di posizione (PET) sarebbe sufficiente al posto dei test di cui sopra (a meno che non sia clinicamente indicata una scintigrafia ossea) entro 3 mesi prima della registrazione.
5. I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca normale mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 3 mesi prima della registrazione.
6. L'elettrocardiogramma (ECG) eseguito entro 3 mesi prima della registrazione non deve riportare alcuna anomalia clinicamente significativa.
7. I margini della chirurgia conservativa del seno o della mastectomia devono essere istologicamente privi di carcinoma mammario invasivo e carcinoma duttale in situ (DCIS). Sono ammissibili i pazienti con margini di resezione positivi per carcinoma lobulare in situ (LCIS).
8. L'intervallo tra l'ultimo intervento chirurgico per carcinoma mammario (chirurgia conservativa della mammella, mastectomia, biopsia del linfonodo sentinella, dissezione ascellare o ri-escissione dei margini della chirurgia conservativa della mammella) e il Giorno 1 di trattamento deve essere > 21 giorni e non superiore a 84 giorni.
9. Performance status ECOG di 0-1.

10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo entro <8 settimane prima della registrazione, come misurato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili > 1,2 x 10^9/L
    • Conta piastrinica > 100 x 10^9/L
    • Bilirubina normale (ad eccezione dei pazienti con iperbilirubinemia congenita)
    • la bilirubina totale deve essere ≤ al limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina > ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2x ULN
    • La creatinina sierica deve essere ≤ ULN per il laboratorio
    • La clearance misurata o della creatinina deve essere ≥60 ml/min
    • Le proteine ​​urinarie dovrebbero essere 0-1+ all'analisi delle urine con dipstick. Se la lettura del dipstick è ≥_2+, il valore proteico deve essere < 500 mg in un campione di urina delle 24 ore.
11. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 x ULN
12. Le pazienti con carcinoma mammario bilaterale sincrono (diagnosticato entro un mese) sono ammissibili se il tumore allo stadio di metastasi linfonodale superiore (TNM) soddisfa i criteri di ammissibilità per questo studio ed entrambi sono HER-2 negativi.
13. Sono ammissibili pazienti di sesso maschile o femminile di età > 18 anni.
14. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa dei potenziali effetti dannosi del bevacizumab sullo sviluppo del feto. (Nota: tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della registrazione).
15. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace (come dispositivo intrauterino non ormonale (IUD), preservativi, astinenza sessuale o partner vasectomizzato).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia medica grave attiva.

2. I pazienti non devono avere malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative, compresa una storia di

   • Malattie cardiache sintomatiche o malattie cardiache che richiedono un trattamento continuo
   • Malattie cerebrovascolari inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ictus o emorragia subaracnoidea
   • Intestino ischemico
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
4. - Malattia vascolare periferica di grado II o superiore attiva all'ingresso nello studio
5. Sono esclusi i pazienti in terapia anticoagulante.
6. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) >145 mmHg o pressione diastolica >85 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi. (PA deve essere valutato entro 28 giorni prima della registrazione).
7. Aritmia incontrollata o clinicamente significativa.
8. Evidenza clinica di carcinoma mammario infiammatorio o linfonodi ascellari fissi alla diagnosi.
9. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 21 giorni dal trattamento del giorno 1. (NOTA: la biopsia non operativa o il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato un intervento chirurgico importante).
10. Posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare entro 24 ore dal giorno 1 pianificato del trattamento.
11. Diatesi emorragica, disturbo emorragico ereditario o acquisito o coagulopatia.
12. Ferita o frattura che non guarisce. I pazienti con fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti la registrazione non sono idonei.

13. Il coinvolgimento del nodo ascellare dimostrato solo dall'immunoistochimica non è idoneo a meno che non soddisfi uno degli altri criteri di ammissibilità di seguito:

    • Tumore ER negativo> 2 cm cancro invasivo
    • Tumore ER positivo > 3 cm di tumore invasivo
14. Tumore pregresso ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e del carcinoma in situ della cervice e dell'utero
15. Ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
16. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia citotossica per alcun tipo di tumore o ricevuto terapia ormonale per questo tipo di tumore al seno.

NOTA: l'uso precedente di tamoxifene per la chemioprevenzione è consentito ma deve essere interrotto all'ingresso nello studio. Allo stesso modo, l'uso precedente di raloxifene è consentito ma deve essere interrotto all'ingresso nello studio.