TC Avastin. ICORG 08-10, V6

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka musí mít histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom prsu s:

   -Postižení alespoň jedné axilární lymfatické uzliny při rutinním histologickém vyšetření.

   nebo

   • ER negativní tumor >2 cm invazivní karcinom popř
   • ER pozitivní tumor > 3 cm invazivní karcinom. Poznámka: Pacientky před menopauzou s ER pozitivním nádorem se mohou zúčastnit studie SOFT International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Této studie se mohou účastnit pacienti s vysokým rizikem a registrovaným a středním rizikem a randomizovaní na chemoterapii zařazení do studie TAILOR x (po předchozím schválení od IBCSG a ECOG)
2. Pacientky musí podstoupit standardní chirurgickou léčbu rakoviny prsu, sestávající buď z mastektomie, nebo standardní prs zachovávající operace, která zahrnuje vhodnou axilární operaci. Takové axilární výkony budou zahrnovat buď biopsii sentinelové uzliny nebo disekci axily.
3. Pacienti musí mít onemocnění, které je HER2 negativní (0 nebo 1+ podle imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace FISH neamplifikovaná)
4. Pacienti musí mít negativní hodnocení na metastatické onemocnění, včetně rentgenového nebo CT hrudníku, izotopového kostního skenu a buď počítačové tomografie (CT), MRI nebo ultrazvuku jater. Místo výše uvedených testů (pokud není klinicky indikováno kostní skenování) by do 3 měsíců před registrací postačovalo také vyšetření polohovou emisní tomografií (PET).
5. Pacienti musí mít normální srdeční ejekční frakci podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) do 3 měsíců před registrací.
6. Elektrokardiogram (EKG) provedený během 3 měsíců před registrací nesmí obsahovat žádné klinicky významné abnormality.
7. Okraje operace zachování prsu nebo mastektomie musí být histologicky bez invazivního karcinomu prsu a duktálního karcinomu in situ (DCIS). Vhodné jsou pacienti s resekčními okraji pozitivními na lobulární karcinom in situ (LCIS).
8. Interval mezi posledním chirurgickým zákrokem pro karcinom prsu (záchovná operace prsu, mastektomie, biopsie sentinelové uzliny, axilární disekce nebo reexcize okrajů konzervační operace prsu) a 1. dnem léčby musí být > 21 dní a ne více než 84 dní.
9. Stav výkonu ECOG 0-1.

10. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci do < 8 týdnů před registrací, jak se měří:

    • Absolutní počet neutrofilů > 1,2 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
    • Normální bilirubin (kromě pacientů s vrozenou hyperbilirubinémií)
    • celkový bilirubin musí být ≤ horní hranice normálu (ULN) pro laboratoř, pokud pacient nemá elevaci bilirubinu > ULN až 1,5 x ULN v důsledku Gilbertsovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2x ULN
    • Sérový kreatinin musí být pro laboratoř ≤ ULN
    • Naměřená nebo clearance kreatininu musí být ≥60 ml/min
    • Protein v moči by měl být 0-1+ při analýze moči pomocí proužku. Pokud je naměřená hodnota ≥_2+ proteinu, musí být hodnota proteinu < 500 mg ve vzorku moči za 24 hodin.
11. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 x ULN
12. Pacienti se synchronním bilaterálním karcinomem prsu (diagnostikovaným během jednoho měsíce) jsou způsobilí, pokud nádor ve stadiu metastázy do uzlin nádoru (TNM) splňuje kritéria způsobilosti pro tuto studii a oba jsou HER-2 negativní.
13. Způsobilí jsou muži nebo ženy ve věku > 18 let.
14. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli potenciálním škodlivým účinkům bevacizumabu na vyvíjející se plod. (Poznámka: Všechny ženy ve fertilním věku musí mít sérový těhotenský test do 7 dnů před registrací).
15. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce (jako je nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), kondomy, sexuální abstinence nebo partner po vasektomii).

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktivní vážné zdravotní onemocnění.

2. Pacienti nesmí mít klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně jakékoli anamnézy

   • Symptomatické srdeční onemocnění nebo srdeční onemocnění vyžadující pokračující léčbu
   • Cerebrovaskulární onemocnění včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), mrtvice nebo subarachnoidálního krvácení
   • Ischemické střevo
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
3. Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
4. Periferní vaskulární onemocnění stupně II nebo vyšší aktivní při vstupu do studie
5. Pacienti podstupující antikoagulační léčbu jsou vyloučeni.
6. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) >145 mmHg nebo diastolický TK >85 mmHg, s nebo bez antihypertenzní medikace.(BP musí být posouzeno do 28 dnů před registrací).
7. Nekontrolovaná nebo klinicky významná arytmie.
8. Klinický důkaz zánětlivého karcinomu prsu nebo fixovaných axilárních uzlin při diagnóze.
9. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 21 dnů od prvního dne léčby. (POZNÁMKA: Neoperativní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
10. Umístění zařízení pro cévní vstup do 24 hodin od plánovaného 1. dne léčby.
11. Krvácavá diatéza, dědičná nebo získaná krvácivá porucha nebo koagulopatie.
12. Nehojící se rána nebo zlomenina. Pacienti s abdominální píštělí, gastrointestinální perforací nebo intraabdominálním abscesem během 6 měsíců před registrací nejsou vhodní.

13. Postižení axilárních uzlin prokázané pouze imunohistochemicky nejsou způsobilé, pokud nesplňují jedno z dalších kritérií způsobilosti níže:

    • ER negativní tumor >2 cm invazivní karcinom
    • ER pozitivní tumor > 3 cm invazivní karcinom
14. Předchozí rakovina s výjimkou bazocelulární rakoviny kůže a rakoviny in situ děložního čípku a dělohy
15. Hypersenzitivita na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
16. Pacientky nesmějí být předtím léčeny cytotoxickou chemoterapií pro žádnou rakovinu nebo dostávaly hormonální léčbu tohoto karcinomu prsu.

POZNÁMKA: Předchozí použití tamoxifenu k chemoprevenci je povoleno, ale musí být ukončeno při vstupu do studie. Podobně je povoleno předchozí užívání raloxifenu, ale musí být ukončeno při vstupu do studie.