Rétroaction de l'hormone de croissance vers le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) et le test de tolérance au glucose oral (OGTT)

L'acromégalie est caractérisée par une sécrétion incontrôlée d'hormone de croissance (GH) et une élévation subséquente du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1 résultant d'un adénome somatotrope bénin sécrétant de la GH dans l'hypophyse. Chez les individus en bonne santé, la boucle de rétroaction négative régulant la sécrétion de GH est modulée en partie par l'IGF-1, qui inhibe la sécrétion basale de GH ainsi que la sécrétion de GH médiée par l'hormone de libération de l'hormone de croissance hypothalamique (GHRH). L'IGF-1 supprime également la transcription génique basale et induite par la GHRH et régule à la baisse les récepteurs de la GH à la périphérie pour limiter l'action locale de la GH. Dans l'acromégalie, la prolifération et la transformation des somatotrophes peuvent entraîner une perturbation de la régulation de la rétroaction de la GH, entraînant des taux de GH et d'IGF-1 toniquement élevés qui restent illimités.

Des taux sériques élevés d'IGF-1 chez les patients présentant une prolifération des tissus acraux ou mous et / ou des comorbidités associées à la maladie suggèrent le trouble, et des preuves démontrées d'un excès de GH sont nécessaires pour confirmer le diagnostic. Le test de diagnostic de confirmation standard pour l'acromégalie est le test oral de tolérance au glucose (OGTT). Chez les adultes en bonne santé, l'administration orale aiguë de glucose supprime la sécrétion de GH pendant 1 à 3 heures avant de rebondir ; l'absence de suppression de la GH en réponse à une charge de glucose de 75 g sur l'OGTT indique une hypersécrétion anormale de GH et confirme ainsi le diagnostic d'acromégalie.

Cette approche diagnostique, cependant, suppose que la suppression de la GH après une charge de glucose n'est pas affectée par des facteurs autres que l'acromégalie. De faibles niveaux de GH ont été signalés chez des femmes plus jeunes après une HGPO, et des niveaux élevés de GH sont observés chez celles souffrant d'anorexie mentale, de boulimie et de carences nutritionnelles. On ne sait pas si et comment ces facteurs pourraient affecter l'interprétation de l'HGPO dans le diagnostic de l'acromégalie.

Il est important de noter qu'un diabète sucré mal contrôlé entraîne également une hypersécrétion de GH qui peut ne pas être supprimée par l'OGTT. Comme on estime qu'un quart des patients atteints d'acromégalie nouvellement diagnostiquée ont une glycémie à jeun altérée ou une intolérance au glucose, et qu'un quart ont un diabète franc, des perturbations de l'axe glucose/GH pourraient compromettre l'utilisation de l'HGPO comme outil de diagnostic. Les recommandations consensuelles antérieures mettaient en garde contre l'utilisation de l'HGPO chez les patients présentant une altération du métabolisme du glucose ; les recommandations actuelles ne le conseillent pas, bien que le risque d'induire une hyperglycémie chez ces patients reste une préoccupation.

Suite aux travaux antérieurs des chercheurs décrivant la base moléculaire de la régulation par l'IGF-1 de la synthèse de la GH et son rôle dans la boucle de rétroaction négative régulant la sécrétion et l'action de la GH, les chercheurs ont examiné si l'IGF-1 humain recombinant (rh) pouvait distinguer de manière reproductible entre les et sécrétion excessive de GH, et si l'administration de ce peptide pourrait être utile comme alternative à l'OGTT comme test de diagnostic de confirmation pour l'acromégalie.

Chez les sujets sains avec une boucle de rétroaction GH/IGF-1 intacte, l'administration de rhIGF-1 augmente nettement les niveaux d'IGF-1 circulant et supprime la GH, principalement en inhibant la sécrétion hypothalamique de GH et en atténuant l'amplitude des impulsions de GH, bien que les effets sur la GH puissent être dose-dépendante. Il a également été démontré que l'administration de rhIGF-1 chez les patients obèses et diabétiques supprime la GH. En revanche, chez les patients atteints d'acromégalie, où la boucle de rétroaction GH/IGF-1 n'est généralement pas intacte, l'administration de rhIGF-1 ne parvient pas à supprimer ou atténue la sécrétion de GH et réduit les réponses exogènes à la GHRH tout en n'affectant que très peu les schémas de pulsatilité de la GH .

S'appuyant sur ces observations, les chercheurs proposent d'analyser les réponses de la GH à l'administration de rhIGF-1 et à l'OGTT chez les patients non acromégales atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM), les patients non diabétiques atteints d'acromégalie et les témoins sains. Les objectifs sont de déterminer si l'administration de rhIGF-1 pourrait être utilisée pour provoquer une réponse GH suffisamment distincte dans l'acromégalie par rapport à ceux sans acromégalie, sans conférer d'effets glycémiques indésirables.