인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-1) 및 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에 대한 성장 호르몬 피드백

말단 비대증은 뇌하수체에서 양성 성장 호르몬 GH 분비 선종으로 인해 억제되지 않은 성장 호르몬(GH) 분비 및 후속 상승된 인슐린 유사 성장 인자(IGF)-1을 특징으로 합니다. 건강한 개인에서 GH 분비를 조절하는 음성 피드백 루프는 부분적으로 IGF-1에 의해 조절되는데, IGF-1은 기저 GH 분비와 시상하부 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)에 의해 매개되는 GH 분비를 억제합니다. IGF-1은 또한 기초 및 GHRH 유도 유전자 전사를 억제하고 주변의 GH 수용체를 하향 조절하여 국소 GH 작용을 제한합니다. 말단 비대증에서 성장체 증식 및 변형은 GH 피드백 조절을 방해하여 억제되지 않은 상태로 유지되는 GH 및 IGF-1 수준을 증가시킬 수 있습니다.

말단 또는 연조직 과증식 및/또는 질병 관련 합병증이 있는 환자의 혈청 IGF-1 수치 상승은 이 장애를 시사하며 진단을 확정하기 위해서는 GH 과잉의 입증된 증거가 필요합니다. 말단 비대증에 대한 표준 확진 진단 검사는 경구 포도당 내성 검사(OGTT)입니다. 건강한 성인에서 급성 경구 포도당 투여는 반등하기 전에 1-3시간 동안 GH 분비를 억제합니다. OGTT에서 75g 포도당 부하에 대한 반응으로 GH를 억제하지 못하는 것은 비정상적인 GH 과분비를 나타내며 따라서 말단비대증 진단을 확인합니다.

그러나 이 진단적 접근법은 포도당 부하 후 GH 억제가 말단 비대증 이외의 요인에 의해 영향을 받지 않는다고 가정합니다. OGTT 후 젊은 여성에서 낮은 GH 수치가 보고되었으며 신경성 식욕 부진, 폭식증 및 영양 결핍이 있는 여성에서 높은 GH 수치가 관찰되었습니다. 말단 비대증 진단에서 이러한 요인이 OGTT 해석에 영향을 미칠 수 있는지 여부와 그 방법은 알려져 있지 않습니다.

중요하게도, 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병은 또한 OGTT에서 억제되지 않을 수 있는 GH 과다분비를 초래합니다. 새로 진단된 말단비대증 환자의 약 1/4이 공복 혈당 장애 또는 포도당 불내성을 가지고 있고 1/4은 솔직한 당뇨병을 앓고 있기 때문에 포도당/GH 축의 붕괴는 진단 도구로서 OGTT의 사용을 약화시킬 수 있습니다. 이전 합의 권장 사항은 포도당 대사 장애가 있는 환자에서 OGTT 사용에 대해 경고했습니다. 현재 권장 사항은 이를 권장하지 않지만 이러한 환자에서 고혈당증을 유발할 위험이 여전히 우려됩니다.

GH 합성의 IGF-1 조절에 대한 분자적 기초와 GH 분비 및 작용을 조절하는 음성 피드백 루프에서의 역할을 설명하는 조사자들의 초기 연구에 이어, 조사자들은 재조합 인간(rh) IGF-1이 정상적인 과도한 GH 분비, 그리고 이 펩타이드를 투여하는 것이 말단비대증에 대한 확증적 진단 테스트로서 OGTT의 대안으로 유용할 수 있는지 여부.

온전한 GH/IGF-1 피드백 루프가 있는 건강한 피험자에서 rhIGF-1 투여는 주로 시상하부 매개 GH 분비를 억제하고 GH 맥박 진폭을 둔화시켜 순환하는 IGF-1 수준을 현저하게 증가시키고 GH를 억제합니다. 복용량에 따라 다릅니다. 비만 및 당뇨병 환자에서 rhIGF-1 투여는 또한 GH를 억제하는 것으로 나타났습니다. 대조적으로, GH/IGF-1 피드백 루프가 일반적으로 온전하지 않은 말단 비대증 환자에서 rhIGF-1 투여는 GH 분비를 억제하거나 약화시키지 못하고 외인성 GHRH 반응을 감소시키지만 GH 박동 패턴에는 최소한의 영향을 미칩니다.

이러한 관찰을 바탕으로 연구자들은 제2형 진성 당뇨병(T2DM)이 있는 비말단 비대증 환자, 말단 비대증이 있는 비당뇨병 환자 및 건강한 대조군에서 rhIGF-1 투여 및 OGTT에 대한 GH 반응을 분석할 것을 제안합니다. 목표는 rhIGF-1 투여가 불리한 혈당 효과를 부여하지 않고 말단 비대증이 없는 사람에 비해 말단 비대증에서 충분히 뚜렷한 GH 반응을 유도하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.