インスリン様成長因子-I (IGF-1) および経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) への成長ホルモンのフィードバック

先端巨大症は、成長ホルモン (GH) の抑制されない分泌と、その後のインスリン様成長因子 (IGF)-1 の上昇によって特徴付けられます。これは、下垂体の良性成長ホルモン分泌促進性 GH 分泌腺腫に起因します。 健康な個人では、GH 分泌を調節する負のフィードバック ループは、視床下部成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) によって媒介される GH 分泌だけでなく、基礎 GH 分泌も阻害する IGF-1 によって部分的に調節されます。 IGF-1 はまた、基底および GHRH 誘導性の遺伝子転写を抑制し、末梢の GH 受容体をダウンレギュレートして、局所的な GH 作用を制限します。 先端巨大症では、成長ホルモンの増殖と形質転換が GH フィードバック制御の乱れにつながる可能性があり、抑制されないままの GH と IGF-1 レベルの強壮性の上昇につながります。

先端部または軟部組織の過成長および/または疾患に関連する併存症を有する患者の血清IGF-1レベルの上昇は、この障害を示唆しており、診断を確認するにはGH過剰の実証された証拠が必要です. 先端巨大症の標準的な確認診断検査は、経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) です。 健康な成人では、急性経口ブドウ糖投与は、リバウンドする前に 1 ～ 3 時間 GH 分泌を抑制します。 OGTT への 75 g のグルコース負荷に応答して GH を抑制できない場合は、異常な GH 過剰分泌を示し、先端巨大症の診断が確定します。

しかし、この診断アプローチは、グルコース負荷後のGH抑制が先端巨大症以外の要因によって影響を受けないことを前提としています. OGTT 後の若い女性では低 GH レベルが報告されており、拒食症、過食症、および栄養不足の女性では高 GH レベルが観察されています。 これらの要因が先端巨大症の診断における OGTT の解釈に影響を与える可能性があるかどうか、またどのように影響するかは不明です。

重要なことに、糖尿病のコントロールが不十分な場合も、OGTT で抑制できない可能性のある GH の過剰分泌が起こります。 新たに先端巨大症と診断された患者の推定 4 分の 1 が空腹時血糖障害または耐糖能障害を患っており、4 分の 1 が明らかな糖尿病であるため、グルコース / GH 軸の混乱は診断ツールとしての OGTT の使用を弱体化させる可能性があります。 以前のコンセンサス勧告では、グルコース代謝障害のある患者に OGTT を使用しないよう警告していました。これらの患者に高血糖を誘発するリスクは依然として懸念されていますが、現在の推奨事項はこれを推奨していません。

GH 合成の IGF-1 調節の分子基盤と、GH の分泌と作用を調節する負のフィードバック ループにおけるその役割を説明する研究者らの以前の研究に続いて、研究者らは、組換えヒト (rh) IGF-1 が正常なおよび過剰な GH 分泌、およびこのペプチドの投与が先端巨大症の確認診断テストとして OGTT の代替として有用であるかどうか。

無傷の GH/IGF-1 フィードバック ループを持つ健康な被験者では、rhIGF-1 投与は、主に視床下部を介した GH 分泌を阻害し、GH パルス振幅を鈍らせることによって、循環 IGF-1 のレベルを著しく増加させ、GH を抑制します。用量依存的。 肥満および糖尿病患者におけるrhIGF-1の投与は、GHを抑制することも示されています。 対照的に、GH / IGF-1フィードバックループが通常無傷ではない先端巨大症の患者では、rhIGF-1投与はGH分泌の抑制または減衰に失敗し、外因性GHRH応答を減少させますが、GH拍動パターンへの影響は最小限に抑えられます.

これらの観察に基づいて、研究者らは、2型糖尿病（T2DM）の非先端巨大症患者、先端巨大症の非糖尿病患者、および健康な対照におけるrhIGF-1投与およびOGTTに対するGH応答を分析することを提案しています。 目的は、rhIGF-1 投与を使用して、血糖の悪影響を与えることなく、先端巨大症を伴わないものと比較して先端巨大症において十分に異なる GH 応答を誘発できるかどうかを判断することです。