Növekedési hormon visszajelzés az inzulinszerű növekedési faktor I-re (IGF-1) és az orális glükóz tolerancia tesztre (OGTT)

Az akromegáliát a növekedési hormon (GH) gátlástalan szekréciója és az ezt követő megemelkedett inzulinszerű növekedési faktor (IGF)-1 jellemzi, amely az agyalapi mirigy jóindulatú szomatotróf GH-szekréciós adenomájából ered. Egészséges egyénekben a GH-szekréciót szabályozó negatív visszacsatolási hurkot részben az IGF-1 modulálja, amely gátolja a bazális GH-szekréciót, valamint a hipotalamusz növekedési hormon felszabadító hormonja (GHRH) által közvetített GH-szekréciót. Az IGF-1 emellett elnyomja a bazális és a GHRH által kiváltott géntranszkripciót, és leszabályozza a GH receptorokat a periférián, hogy korlátozza a helyi GH hatást. Akromegáliában a szomatotróf proliferáció és átalakulás a GH-visszacsatolás szabályozásának megzavarásához vezethet, ami tónusosan megemelkedett GH- és IGF-1-szintekhez vezethet, amelyek továbbra is féktelen maradnak.

A megnövekedett szérum IGF-1 szint akrális vagy lágyszöveti túlnövekedésben és/vagy betegséggel összefüggő társbetegségben szenvedő betegeknél a rendellenességre utal, és a GH-többlet bizonyított bizonyítéka szükséges a diagnózis megerősítéséhez. Az akromegália standard megerősítő diagnosztikai tesztje az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT). Egészséges felnőtteknél az akut orális glükóz beadása 1-3 órával elnyomja a GH-szekréciót, mielőtt visszapattanna; ha az OGTT 75 g-os glükózterhelésére reagálva nem sikerült elnyomni a GH-t, az abnormális GH hiperszekréciót jelez, és így megerősíti az akromegália diagnózisát.

Ez a diagnosztikai megközelítés azonban azt feltételezi, hogy a GH-szuppressziót glükózterhelés után az akromegálián kívül más tényezők sem befolyásolják. Alacsony GH-szintről számoltak be fiatal nőknél az OGTT után, és magas GH-szintet figyeltek meg az anorexia nervosa-ban, bulimiában és táplálkozási hiányosságban szenvedőknél. Nem ismert, hogy ezek a tényezők befolyásolhatják-e és hogyan befolyásolhatják az OGTT értelmezését az akromegália diagnózisában.

Fontos, hogy a rosszul kontrollált diabetes mellitus GH hiperszekréciót is eredményez, amely nem gátolja az OGTT-t. Mivel a becslések szerint az újonnan diagnosztizált akromegáliában szenvedő betegek egynegyedének károsodott az éhomi glikémiája vagy a glükóz intoleranciája, egynegyedének pedig nyílt cukorbetegsége van, a glükóz/GH tengely zavarai alááshatják az OGTT diagnosztikai eszközként történő használatát. A korábbi konszenzusos ajánlások óva intették az OGTT alkalmazását károsodott glükóz-anyagcsere esetén; A jelenlegi ajánlások ezt nem javasolják, bár a hiperglikémia kockázata ezeknél a betegeknél továbbra is aggodalomra ad okot.

A kutatók korábbi, a GH-szintézis IGF-1 szabályozásának molekuláris alapjait, valamint a GH-szekréciót és hatást szabályozó negatív visszacsatolási hurokban betöltött szerepét követően a kutatók megvizsgálták, hogy a rekombináns humán (rh) IGF-1 képes-e reprodukálhatóan megkülönböztetni a normált. és a túlzott GH szekréció, és hogy ennek a peptidnek a beadása hasznos lehet-e az OGTT alternatívájaként az akromegália megerősítő diagnosztikai tesztjeként.

Ép GH/IGF-1 visszacsatolási hurokkal rendelkező egészséges alanyoknál az rhIGF-1 beadása jelentősen megnöveli a keringő IGF-1 szintjét és elnyomja a GH-t, elsősorban a hipotalamusz által közvetített GH-szekréció gátlása és a GH-impulzus-amplitúdó tompítása révén, bár a GH-re gyakorolt ​​hatások lehetnek dózisfüggő. Az rhIGF-1 adagolása elhízott és cukorbetegségben szenvedő betegeknél szintén elnyomja a GH-t. Ezzel szemben az akromegáliában szenvedő betegeknél, ahol a GH/IGF-1 visszacsatolási hurok rendszerint nem érintetlen, az rhIGF-1 beadása nem képes elnyomni vagy csillapítani a GH-szekréciót, és csökkenti az exogén GHRH-válaszokat, miközben csak minimális mértékben befolyásolja a GH pulzatilitási mintázatait.

Ezekre a megfigyelésekre építve a kutatók azt javasolják, hogy elemezzék az rhIGF-1 adagolására és az OGTT-re adott GH-válaszokat 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő, nem akromegáliás betegeknél, akromegáliában szenvedő nem cukorbetegeknél és egészséges kontrolloknál. A cél annak meghatározása, hogy az rhIGF-1 beadása használható-e kellően eltérő GH-reakció kiváltására akromegáliában, szemben a nem akromegáliával, anélkül, hogy káros glikémiás hatásokat váltana ki.