Une étude de l'anticorps monoclonal anti-VIH KD-247

Critère d'intégration:

1. Faites confirmer l'infection par le VIH-1 par dosage immunoenzymatique (EIA) et immunotransfert.
2. Sont des sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 64 ans.
3. Démontrer un nombre de copies d'ARN du VIH-1 entre 1 000 et 100 000 copies/mL sur 2 mesures à au moins 2 semaines d'intervalle. Les mesures prises lors du dépistage et / ou lors d'une visite médicale antérieure non liée à l'étude dans les 3 à 6 semaines suivant le jour 1 de l'étude peuvent être prises en compte.
4. Avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/mm3 sur 2 mesures à au moins 2 semaines d'intervalle. Les mesures prises lors du dépistage et lors d'une visite médicale antérieure hors étude dans les 3 à 6 semaines suivant le jour 1 de l'étude peuvent être prises en compte.
5. Sont naïfs de traitement ou ont cessé de prendre des médicaments antirétroviraux pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
6. Par génotypage, avoir une séquence de la partie du gène de l'enveloppe du VIH codant pour le principal déterminant neutralisant compatible avec la neutralisation par KD-247.
7. Peser 45-120 kg.
8. Avoir un nombre absolu de neutrophiles> 1000 cellules / uL, une hémoglobine (Hgb)> 10 g / dL et des plaquettes> 100 000 / uL.
9. Avoir une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et une alanine transaminase (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
10. Avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur.

11. Les sujets féminins doivent être :

    • Femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an (pas de règles pendant au moins 2 ans), ou
    • Femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace, et
    • Femmes en âge de procréer avec un résultat négatif au test sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors du dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude sera acceptable si le résultat du test de grossesse sérique n'est pas encore disponible.
12. Pour les hommes hétérosexuels, le sujet et son partenaire sexuel doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes acceptables incluent, mais sans s'y limiter, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, les préservatifs ou l'abstinence. Les contraceptifs oraux seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
13. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'infection à VIH symptomatique (c.-à-d., Centers for Disease Control [CDC] Classe B ou C).
2. Avoir reçu un traitement par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé.
3. A reçu des vaccins au cours des 15 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
4. A reçu des antihistaminiques dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude.
5. A reçu des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 5 à 6 jours précédant le test cutané.
6. Tout antécédent d'anaphylaxie, d'asthme, de réaction d'hypersensibilité à un vaccin ou à une perfusion médicamenteuse, d'œdème de Quincke ou d'urticaire.
7. Avoir été traité avec l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant le dépistage : interférons, cytokines ou autres immunomodulateurs ; traitement par immunoglobuline; corticostéroïdes systémiques ; médicaments cytotoxiques; ou rayonnement ionisant.
8. Avoir reçu un agent expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage.
9. Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre la participation du sujet à cette étude trop risquée ; interférer avec la collecte ou l'interprétation des données PK ; ou interférer avec la capacité du sujet à adhérer et à terminer l'étude. De telles affections peuvent comprendre, mais sans s'y limiter, des troubles cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux/hépatiques, neurologiques et génito-urinaires.
10. Consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
11. Avoir un test de dépistage urinaire positif inexpliqué pour une drogue illicite.
12. Avoir un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) confirmé positif.
13. Avoir utilisé une ordonnance dans les 14 jours suivant le début de l'étude ou tout médicament en vente libre (OTC) dans les 3 jours suivant le début de l'étude qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait l'individu en danger ou interférerait avec la sécurité, la tolérabilité ou Données PK.
14. Avoir des dosages / quantités de médicaments qui ont changé ou qui sont programmés pour utiliser de nouveaux médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient l'individu en danger ou interféreraient avec l'innocuité, la tolérabilité ou les données PK.
15. Avoir des antécédents récents de chirurgie majeure, de biopsie d'organe interne ou de traumatisme majeur.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
17. Avoir un état mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
18. Montrer une réaction positive au test de piqûre pour KD-247, c'est-à-dire ≥ 3 mm de diamètre supérieur au contrôle négatif.