Un estudio del anticuerpo monoclonal anti-VIH KD-247

Criterios de inclusión:

1. Tener infección por VIH-1 confirmada por inmunoensayo enzimático (EIA) e inmunotransferencia.
2. Son sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 64 años de edad.
3. Demostrar un número de copias de ARN del VIH-1 entre 1000 y 100 000 copias/mL en 2 mediciones con al menos 2 semanas de diferencia. Se pueden considerar las medidas tomadas durante la selección y/o en una visita médica anterior no relacionada con el estudio dentro de las 3 a 6 semanas del Día 1 del estudio.
4. Tener un recuento de células T CD4+ >350 células/mm3 en 2 mediciones con al menos 2 semanas de diferencia. Se pueden considerar las medidas tomadas durante la selección y en una visita médica anterior fuera del estudio dentro de las 3 a 6 semanas del Día 1 del estudio.
5. No han recibido tratamiento previo o han estado sin medicamentos antirretrovirales durante al menos 8 semanas antes de la selección.
6. Mediante el genotipado, tener una secuencia de la porción del gen de la cubierta del VIH que codifica el principal determinante neutralizante que sea consistente con la neutralización por KD-247.
7. Peso 45-120 kg.
8. Tener un recuento absoluto de neutrófilos >1000 células/uL, hemoglobina (Hgb) >10 g/dL y plaquetas >100.000/uL.
9. Tener creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl y alanina transaminasa (ALT) <2,5 veces el límite superior normal.
10. Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas a juicio del investigador.

11. Los sujetos femeninos deben ser:

    • Mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 1 año (sin períodos menstruales durante al menos 2 años), o
    • Mujeres en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz, y
    • Mujeres en edad fértil con resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) sérica en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se aceptará una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio, si el resultado de la prueba de embarazo en suero aún no está disponible.
12. Para sujetos masculinos heterosexuales, el sujeto y la pareja sexual del sujeto deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio. Los métodos aceptables incluyen, entre otros, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condones o abstinencia. Los anticonceptivos orales por sí solos no son un método aceptable de control de la natalidad.
13. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de una enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad del VIH sintomática (es decir, Centros para el Control de Enfermedades [CDC] Clase B o C).
2. Haber recibido terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado.
3. Recibió vacunas en los últimos 15 días antes del ingreso al estudio.
4. Recibió antihistamínicos en las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio.
5. Recibió medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en los 5-6 días anteriores a la prueba cutánea.
6. Cualquier historial de anafilaxia, asma, reacción de hipersensibilidad a una vacuna o infusión de medicamentos, angioedema o urticaria.
7. Han sido tratados con cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la selección: interferones, citocinas u otros inmunomoduladores; terapia de inmunoglobulina; corticosteroides sistémicos; fármacos citotóxicos; o radiaciones ionizantes.
8. Haber recibido cualquier agente en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección.
9. Tener cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda hacer demasiado riesgosa la participación del sujeto en este estudio; interferir con la recopilación o interpretación de datos PK; o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir y completar el estudio. Tales condiciones pueden incluir, pero no se limitan a, trastornos cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales/hepáticos, neurológicos y genitourinarios.
10. Uso actual de alcohol o drogas que, a juicio del investigador, interferirá con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
11. Tener una prueba de detección de drogas en orina positiva inexplicable para una droga ilícita.
12. Tener un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo confirmado o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
13. Ha usado cualquier receta dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio o cualquier medicamento de venta libre (OTC) dentro de los 3 días posteriores al inicio del estudio que, a juicio del investigador, pondría al individuo en riesgo o interferiría con la seguridad, tolerabilidad o datos PK.
14. Tienen dosis/cantidades de medicamentos que han cambiado, o están programados para usar nuevos medicamentos que, a juicio del investigador, pondrían al individuo en riesgo o interferirían con la seguridad, la tolerabilidad o los datos farmacocinéticos.
15. Tener antecedentes recientes de cirugía mayor, biopsia de órgano interno o traumatismo importante.
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
17. Tener una condición mental que impida al sujeto comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
18. Mostrar una reacción positiva a la prueba de punción para KD-247, es decir, ≥3 mm de diámetro mayor que el control negativo.