Uno studio sull'anticorpo monoclonale anti-HIV KD-247

Criterio di inclusione:

1. Avere l'infezione da HIV-1 confermata dal test immunoenzimatico (EIA) e dall'immunoblot.
2. Sono soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 64 anni.
3. Dimostrare un numero di copie dell'RNA dell'HIV-1 compreso tra 1000 e 100.000 copie/mL su 2 misurazioni a distanza di almeno 2 settimane. Possono essere prese in considerazione le misurazioni effettuate durante lo screening e/o durante una precedente visita medica non correlata allo studio entro 3-6 settimane dal Giorno 1 dello studio.
4. Avere una conta delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3 in 2 misurazioni a distanza di almeno 2 settimane. Possono essere prese in considerazione le misurazioni effettuate durante lo screening e durante una precedente visita medica non relativa allo studio entro 3-6 settimane dal Giorno 1 dello studio.
5. Sono naïve al trattamento o hanno sospeso i farmaci antiretrovirali per almeno 8 settimane prima dello screening.
6. Mediante genotipizzazione, disporre di una sequenza della porzione del gene dell'involucro dell'HIV che codifica il principale determinante neutralizzante coerente con la neutralizzazione mediante KD-247.
7. Pesa 45-120 kg.
8. Avere una conta assoluta dei neutrofili >1000 cellule/uL, emoglobina (Hgb) >10 g/dL e piastrine >100.000/uL.
9. Avere creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL e alanina transaminasi (ALT) <2,5 volte il limite superiore della norma.
10. Avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) senza anomalie clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore.

11. I soggetti di sesso femminile devono essere:

    • Donne in età non fertile, definite come chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 1 anno (nessun periodo mestruale per almeno 2 anni), o
    • Donne in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace, e
    • - Donne in età fertile con risultato negativo al test della gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) allo screening e nelle 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un test di gravidanza sulle urine negativo entro le 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio sarà accettabile, se il risultato del test di gravidanza su siero non è ancora disponibile.
12. Per i soggetti maschi eterosessuali, il soggetto e il partner sessuale del soggetto devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero studio. I metodi accettabili includono, ma non sono limitati a, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativi o astinenza. I contraccettivi orali da soli non sono un metodo accettabile di controllo delle nascite.
13. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia sintomatica dell'HIV (ad esempio, Centers for Disease Control [CDC] Classe B o C).
2. Ha ricevuto in passato una terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo.
3. Ricevuto vaccinazioni negli ultimi 15 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. - Ha ricevuto antistaminici nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
5. Ricevuto farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nei 5-6 giorni precedenti il ​​test cutaneo.
6. Qualsiasi storia di anafilassi, asma, reazione di ipersensibilità a un vaccino o infusione di farmaci, angioedema o orticaria.
7. Sono stati trattati con uno dei seguenti nei 3 mesi precedenti lo screening: interferoni, citochine o altri immunomodulatori; terapia con immunoglobuline; corticosteroidi sistemici; farmaci citotossici; o radiazioni ionizzanti.
8. Avere ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 60 giorni prima dello screening.
9. Avere qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere la partecipazione del soggetto a questo studio troppo rischiosa; interferire con la raccolta o l'interpretazione dei dati farmacocinetici; o interferire con la capacità del soggetto di aderire e completare lo studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, disturbi cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali/epatici, neurologici e genitourinari.
10. Uso attuale di alcol o droghe che, a giudizio dell'investigatore, interferirà con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.
11. Avere un test di screening antidroga sulle urine positivo inspiegabile per una droga illecita.
12. Avere un antigene di superficie dell'epatite B positivo confermato (HBsAg) o un anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV).
13. Avere utilizzato qualsiasi prescrizione entro 14 giorni dall'inizio dello studio o qualsiasi farmaco da banco (OTC) entro 3 giorni dall'inizio dello studio che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe l'individuo a rischio o interferirebbe con la sicurezza, la tollerabilità o Dati farmacocinetici.
14. Avere dosaggi/quantità di farmaci che sono cambiati o è previsto l'uso di nuovi farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero l'individuo a rischio o interferirebbero con la sicurezza, la tollerabilità o i dati farmacocinetici.
15. Avere una storia recente di chirurgia maggiore, biopsia di organi interni o trauma maggiore.
16. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
17. Avere una condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
18. Mostrare una reazione positiva al prick test per KD-247, cioè ≥3 mm di diametro maggiore del controllo negativo.