Een studie van anti-hiv monoklonaal antilichaam KD-247

Inclusiecriteria:

1. Laat HIV-1-infectie bevestigen door enzymimmunoassay (EIA) en immunoblot.
2. Zijn mannelijke of vrouwelijke onderwerpen, leeftijd 18-64 jaar.
3. Toon een aantal hiv-1 RNA-kopieën aan tussen 1000 en 100.000 kopieën/ml op 2 metingen met een tussenpoos van minimaal 2 weken. Metingen uitgevoerd tijdens de screening en/of tijdens een eerder niet-studiegerelateerd medisch bezoek binnen 3 tot 6 weken na Studiedag 1 kunnen worden overwogen.
4. CD4+ T-celgetal >350 cellen/mm3 hebben bij 2 metingen met een tussenpoos van minimaal 2 weken. Metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening en tijdens een voorafgaand medisch bezoek buiten het onderzoek binnen 3 tot 6 weken na onderzoeksdag 1, kunnen worden overwogen.
5. Zijn niet eerder behandeld of hebben geen antiretrovirale geneesmiddelen gebruikt gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
6. Door genotypering een sequentie hebben van het deel van het hiv-envelop-gen dat codeert voor de belangrijkste neutraliserende determinant die consistent is met neutralisatie door KD-247.
7. Weeg 45-120 kg.
8. Een absoluut aantal neutrofielen >1000 cellen/uL, hemoglobine (Hgb) >10 g/dL en bloedplaatjes >100.000/uL hebben.
9. Heb serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL en alaninetransaminase (ALT) <2,5 keer de bovengrens van normaal.
10. Een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben zonder klinisch significante afwijkingen naar de mening van de onderzoeker.

11. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

    • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel of ten minste 1 jaar na de menopauze (minstens 2 jaar geen menstruatie), of
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, en
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) testresultaat bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is acceptabel als het resultaat van de serumzwangerschapstest nog niet beschikbaar is.
12. Voor heteroseksuele mannelijke proefpersonen moeten de proefpersoon en de seksuele partner van de proefpersoon overeenkomen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het gehele onderzoek. Aanvaardbare methoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condooms of onthouding. Orale anticonceptiva alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.
13. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van een door AIDS gedefinieerde ziekte of symptomatische hiv-ziekte (d.w.z. Centers for Disease Control [CDC] klasse B of C).
2. In het verleden enige vorm van therapie met monoklonale antilichamen hebben gekregen.
3. Vaccinaties ontvangen in de afgelopen 15 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Kreeg antihistaminica in de 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) ontvangen in de 5-6 dagen voorafgaand aan de huidtest.
6. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie, astma, overgevoeligheidsreactie op een vaccin of medicijninfusie, angio-oedeem of urticaria.
7. in de 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een van de volgende: interferonen, cytokines of andere immunomodulatoren; immunoglobulinetherapie; systemische corticosteroïden; cytotoxische geneesmiddelen; of ioniserende straling.
8. Een onderzoeksmiddel hebben ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
9. een aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek te riskant kan maken; interfereren met het verzamelen of interpreteren van PK-gegevens; of interfereren met het vermogen van de proefpersoon om zich aan het onderzoek te houden en het af te ronden. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale/lever-, neurologische en genito-urinaire aandoeningen.
10. Actueel alcohol- of drugsgebruik dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten zal verstoren.
11. Laat een onverklaarbare positieve urine-drugstest uitvoeren voor een illegale drug.
12. Heb een bevestigd positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV).
13. Binnen 14 dagen na aanvang van de studie een recept hebben gebruikt of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) binnen 3 dagen na aanvang van de studie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de persoon in gevaar zou brengen of de veiligheid, verdraagbaarheid of PK-gegevens.
14. Doseringen/hoeveelheden medicijnen hebben die veranderd zijn, of waarvan gepland is dat ze nieuwe medicijnen gaan gebruiken die, naar het oordeel van de onderzoeker, het individu in gevaar zouden brengen of de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetische gegevens zouden verstoren.
15. Een recente geschiedenis hebben van een grote operatie, biopsie van inwendige organen of een groot trauma.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
17. Een mentale aandoening hebben waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
18. Toon een positieve reactie op de priktest voor KD-247, d.w.z. ≥3 mm in diameter groter dan de negatieve controle.