Étude de l'activité de l'indoléamine 2,3-dioxygénase, des taux sériques de cytokines, de l'efficacité du BDNF, du BH4 et de la mirtazapine dans le syndrome de la fibromyalgie

Cette étude vise à étudier le statut des amines biogéniques anti-nociceptives (sérotonine [5-hydroxytryptamine ; 5-HT], noradrénaline [NE], dopamine [DA] et leurs métabolites) et les taux sériques de cytokines, BDNF et BH4 en Thaïlande patients atteints du syndrome de fibromyalgie (FMS) par rapport à une population thaïlandaise représentative. L'efficacité et la tolérabilité de la mirtazapine en monothérapie pour le FMS seront également évaluées. De plus, une preuve de concept de l'activité indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO) dans le FMS sera réalisée.

L'étude sera divisée en trois parties. Dans la partie I, des patients atteints du SFM d'origine thaïlandaise seront examinés pour déterminer le taux sanguin et/ou urinaire d'amines biogéniques anti-nociceptives, de cytokines, de BDNF et de BH4 par comparaison avec des témoins normaux sains (HNC) appariés sur le plan démographique, mais non apparentés. Dans la partie II, les sujets FMS de la partie I de l'étude seront randomisés pour un traitement en aveugle avec de la mirtazapine ou un placebo d'apparence identique. Il y aura trois groupes de traitement (N = 1:1:1) pour accueillir deux doses de mirtazapine (15 mg, 30 mg) et un placebo administrés avant le coucher. Le nombre de comprimés au départ et lors des visites de suivi documentera l'observance. Des instruments de résultats standard (traduits et validés en thaï) seront utilisés au départ et à chacune des visites de suivi. La variable de résultat co-principale sera les changements dans le score de l'échelle visuelle analogique de la douleur (PVAS) et les répondeurs à la douleur (>= 30 % de réduction de la PVAS). Les variables de résultats cliniques secondaires d'intérêt comprendront la dépression, l'insomnie, l'anxiété, la fonction physique, la raideur matinale, l'évaluation globale du statut de la maladie par le patient, l'impression globale de changement du patient, le questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie (FIQ, qualité de vie et expérience indésirable. Les modifications des concentrations d'amines biogènes et d'IGF-1 dans le sang et/ou l'urine avec le traitement seront examinées en tant que mesures biochimiques secondaires. Dans la partie III, l'activité IDO du FMS déprimé, du FMS non déprimé et du HNC sera comparée. De plus, l'effet du traitement par la mirtazapine sur l'activité de l'IDO chez les patients FMS déprimés et non déprimés sera évalué.

Hypothèse de l'étude

1. Les niveaux d'amines biogéniques anti-nociceptives chez les patients thaïlandais atteints de fibromyalgie sont inférieurs à ceux des témoins sains thaïlandais.
2. Une activité IDO plus élevée a pu être observée chez les patients FMS.
3. Des cytokines plus élevées ont pu être observées chez les patients FMS.
4. Un BDNF plus élevé a pu être observé chez les patients FMS.
5. Une BH4 plus basse a pu être observée chez les patients atteints du SFM.
6. La mirtazapine est efficace dans le traitement du SFM.