Studie av indolamin 2,3-dioxygenasaktivitet, serumnivåer av cytokiner, BDNF, BH4 och mirtazapins effekt vid fibromyalgisyndrom

Denna studie syftar till att undersöka statusen för den antinociceptiva biogena aminen (serotonin [5-hydroxitryptamin; 5-HT], noradrenalin [NE], dopamin [DA] och deras metaboliter) och serumnivåer av cytokiner, BDNF och BH4 i thailändska patienter med fibromyalgisyndrom (FMS) jämfört med en representativ thailändsk befolkning. Effekten och toleransen av mirtazapin som monoterapi för FMS kommer också att utvärderas. Dessutom kommer proof of concept för aktiviteten av indolamin 2,3-dioxygenas (IDO) i FMS att genomföras.

Studien kommer att delas upp i tre delar. I del I kommer FMS-patienter av thailändsk etnicitet att undersökas för att fastställa blod- och/eller urinnivån av antinociceptiva biogena aminer, cytokiner, BDNF och BH4 genom jämförelse med de demografiskt matchade, men orelaterade, friska normalkontrollerna (HNC). I del II kommer FMS-personerna från del I-studien att randomiseras till blindad terapi med mirtazapin eller identiskt förekommande placebo. Det kommer att finnas tre behandlingsgrupper (N=1:1:1) för att rymma två doser mirtazapin (15 mg, 30 mg) och placebo som ges före sänggåendet. Antalet piller vid baslinjen och vid uppföljningsbesök kommer att dokumentera överensstämmelse. Standardresultatinstrument (översatta och validerade till thailändska) kommer att användas vid baslinjen och vid vart och ett av uppföljningsbesöken. Den co-primära utfallsvariabeln kommer att vara förändringarna i den visuella analogskalan för smärtan (PVAS) och smärtsvarare (>= 30 % PVAS-reduktion). Sekundära kliniska utfallsvariabler av intresse kommer att inkludera depression, sömnlöshet, ångest, fysisk funktion, morgonstelhet, patientens globala bedömning av sjukdomsstatus, patientens globala intryck av förändring, frågeformulär om fibromyalgieffekter (FIQ, livskvalitet och negativ upplevelse. Förändringarna av biogen amin och IGF-1-koncentrationer i blod och/eller urin med behandlingen kommer att undersökas som sekundära biokemiska mått. I del III kommer IDO-aktiviteten för deprimerad FMS, icke-deprimerad FMS och HNC att jämföras. Dessutom kommer effekten av mirtazapinbehandling på IDO-aktiviteten hos deprimerade och icke-deprimerade FMS-patienter att utvärderas.

Studera hypotesen

1. Antinociceptiva biogena aminnivåer hos thailändska FMS-patienter är lägre än i thailändsk frisk normal kontroll.
2. Högre IDO-aktivitet kunde observeras hos FMS-patienter.
3. Högre cytokiner kunde observeras hos FMS-patienter.
4. Högre BDNF kunde observeras hos FMS-patienter.
5. Lägre BH4 kunde observeras hos FMS-patienter.
6. Mirtazapin är effektivt vid FMS-behandling.