Undersøgelse af indolamin 2,3-dioxygenase aktivitet, serumniveauer af cytokiner, BDNF, BH4 og mirtazapin effektivitet i fibromyalgi syndrom

Denne undersøgelse har til formål at undersøge den anti-nociceptive biogene amin (serotonin [5-hydroxytryptamin; 5-HT], norepinephrin [NE], dopamin [DA] og deres metabolitter) status og serumniveauer af cytokiner, BDNF og BH4 i thailandsk fibromyalgi syndrom (FMS) patienter sammenlignet med en repræsentativ thailandsk befolkning. Effekten og tolerabiliteten af ​​mirtazapin som monoterapi mod FMS vil også blive vurderet. Derudover vil proof of concept af indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) aktiviteten i FMS blive udført.

Undersøgelsen vil blive opdelt i tre dele. I del I vil FMS-patienter af thailandsk etnicitet blive undersøgt for at bestemme blod- og/eller urinniveauet af anti-nociceptive biogene aminer, cytokiner, BDNF og BH4 ved sammenligning med de demografisk matchede, men ikke-relaterede, sunde normale kontroller (HNC). I del II vil FMS-personerne fra del I-studiet blive randomiseret til blindet terapi med mirtazapin eller identisk placebo. Der vil være tre behandlingsgrupper (N=1:1:1) for at rumme to doser mirtazapin (15 mg, 30 mg) og placebo givet før sengetid. Pilleantal ved baseline og ved opfølgningsbesøg vil dokumentere overholdelse. Standardresultatinstrumenter (oversat og valideret til thailandsk) vil blive brugt ved baseline og ved hvert af opfølgningsbesøgene. Den co-primære udfaldsvariabel vil være ændringerne i smerte-visuel analog skala (PVAS)-score og smerterespondere (>= 30 % PVAS-reduktion). Sekundære kliniske udfaldsvariabler af interesse vil omfatte depression, søvnløshed, angst, fysisk funktion, morgenstivhed, patientens globale vurdering af sygdomsstatus, patientens globale indtryk af forandring, spørgeskemaet om fibromyalgipåvirkning (FIQ, livskvalitet og uønskede erfaringer). Ændringerne af biogen amin og IGF-1 koncentrationer i blod og/eller urin med behandlingen vil blive undersøgt som de sekundære biokemiske mål. I del III vil IDO-aktiviteten af ​​deprimeret FMS, ikke-deprimeret FMS og HNC blive sammenlignet. Desuden vil effekten af ​​mirtazapinbehandling på IDO-aktiviteten hos deprimerede og ikke-deprimerede FMS-patienter blive vurderet.

Undersøg hypotese

1. Anti-nociceptive biogene aminniveauer hos thailandske FMS-patienter er lavere end hos sund normal thailandsk kontrol.
2. Højere IDO-aktivitet kunne observeres hos FMS-patienter.
3. Højere cytokiner kunne observeres hos FMS-patienter.
4. Højere BDNF kunne observeres hos FMS-patienter.
5. Lavere BH4 kunne observeres hos FMS-patienter.
6. Mirtazapin er effektivt til FMS-behandling.