Studie av indolamin 2,3-dioksygenase-aktivitet, serumnivåer av cytokiner, BDNF, BH4 og mirtazapin-effekt ved fibromyalgisyndrom

Denne studien tar sikte på å undersøke statusen for det antinociseptive biogene amin (serotonin [5-hydroksytryptamin; 5-HT], noradrenalin [NE], dopamin [DA] og deres metabolitter) og serumnivåer av cytokiner, BDNF og BH4 i thailandsk pasienter med fibromyalgisyndrom (FMS) sammenlignet med en representativ thailandsk befolkning. Effekten og toleransen av mirtazapin som monoterapi for FMS vil også bli vurdert. I tillegg vil proof of concept for indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) aktiviteten i FMS bli utført.

Studiet vil bli delt inn i tre deler. I del I vil FMS-pasienter av thailandsk etnisitet bli undersøkt for å bestemme blod- og/eller urinnivået av anti-nociceptive biogene aminer, cytokiner, BDNF og BH4 ved sammenligning med de demografisk matchede, men ikke-relaterte, sunne normalkontrollene (HNC). I del II vil FMS-personene fra del I-studien randomiseres til blindbehandling med mirtazapin eller identisk placebo. Det vil være tre behandlingsgrupper (N=1:1:1) for å imøtekomme to doser mirtazapin (15 mg, 30 mg) og placebo gitt før sengetid. Antall p-piller ved baseline og ved oppfølgingsbesøk vil dokumentere samsvar. Standard utfallsinstrumenter (oversatt og validert til thai) vil bli brukt ved baseline og ved hvert av oppfølgingsbesøkene. Den co-primære utfallsvariabelen vil være endringene i smerte visuell analog skala (PVAS) score og smerte respondere (>= 30 % PVAS reduksjon). Sekundære kliniske utfallsvariabler av interesse vil inkludere depresjon, søvnløshet, angst, fysisk funksjon, morgenstivhet, pasientens globale vurdering av sykdomsstatus, pasientens globale inntrykk av endring, spørreskjemaet om fibromyalgipåvirkning (FIQ, livskvalitet og ugunstig opplevelse. Endringene av biogent amin og IGF-1 konsentrasjoner i blod og/eller urin med behandlingen vil bli undersøkt som sekundære biokjemiske mål. I del III vil IDO-aktiviteten til deprimert FMS, ikke-deprimert FMS og HNC sammenlignes. Dessuten vil effekten av mirtazapinbehandling på IDO-aktiviteten hos deprimerte og ikke-deprimerte FMS-pasienter bli vurdert.

Studer hypotese

1. Nivåer av antinociceptive biogene aminer hos thailandske FMS-pasienter er lavere enn hos sunn normalkontroll i Thailand.
2. Høyere IDO-aktivitet kunne observeres hos FMS-pasienter.
3. Høyere cytokiner kan observeres hos FMS-pasienter.
4. Høyere BDNF kunne observeres hos FMS-pasienter.
5. Lavere BH4 kunne observeres hos FMS-pasienter.
6. Mirtazapin er effektivt i FMS-behandling.