Estudo da atividade da indoleamina 2,3-dioxigenase, níveis séricos de citocinas, BDNF, BH4 e eficácia da mirtazapina na síndrome da fibromialgia

Este estudo tem como objetivo investigar o status de amina biogênica antinociceptiva (serotonina [5-hidroxitriptamina; 5-HT], norepinefrina [NE], dopamina [DA] e seus metabólitos) e níveis séricos de citocinas, BDNF e BH4 em tailandeses pacientes com síndrome de fibromialgia (SFM) em comparação com uma população tailandesa representativa. A eficácia e a tolerabilidade da mirtazapina como monoterapia para SFM também serão avaliadas. Além disso, será realizada a prova de conceito da atividade da indolamina 2,3-dioxigenase (IDO) na SFM.

O estudo será dividido em três partes. Na parte I, pacientes com SFM de etnia tailandesa serão examinados para determinar o nível sanguíneo e/ou urinário de aminas biogênicas anti-nociceptivas, citocinas, BDNF e BH4 em comparação com controles normais saudáveis ​​(HNC) demograficamente pareados, mas não relacionados. Na parte II, os indivíduos com SFM do estudo da parte I serão randomizados para terapia cega com mirtazapina ou placebo aparentemente idêntico. Haverá três grupos de tratamento (N=1:1:1) para acomodar duas dosagens de mirtazapina (15 mg, 30 mg) e placebo administradas antes de dormir. A contagem de comprimidos na linha de base e nas visitas de acompanhamento documentará a adesão. Instrumentos de resultados padrão (traduzidos e validados para o idioma tailandês) serão usados ​​na linha de base e em cada uma das visitas de acompanhamento. A variável de resultado coprimário será as alterações na pontuação da escala visual analógica de dor (PVAS) e respondedores à dor (>= 30% de redução de PVAS). Variáveis ​​de resultados clínicos secundários de interesse incluirão depressão, insônia, ansiedade, função física, rigidez matinal, avaliação global do estado da doença pelo paciente, impressão global do paciente sobre a mudança, questionário de impacto da fibromialgia (FIQ, qualidade de vida e experiência adversa. As mudanças nas concentrações de amina biogênica e IGF-1 no sangue e/ou urina com o tratamento serão examinadas como medidas bioquímicas secundárias. Na parte III, a atividade de IDO de FMS deprimida, FMS não deprimida e HNC será comparada. Além disso, será avaliado o efeito do tratamento com mirtazapina na atividade da IDO em pacientes com SFM deprimidos e não deprimidos.

hipótese de estudo

1. Os níveis de amina biogênica anti-nociceptiva em pacientes tailandeses com SFM são mais baixos do que no controle normal saudável tailandês.
2. Maior atividade de IDO pode ser observada em pacientes com SFM.
3. Citocinas mais altas podem ser observadas em pacientes com SFM.
4. Maior BDNF pode ser observado em pacientes com SFM.
5. BH4 mais baixo pode ser observado em pacientes com SFM.
6. A mirtazapina é eficaz no tratamento da SFM.