Estudio de actividad de indolamina 2,3-dioxigenasa, niveles séricos de citocinas, BDNF, BH4 y eficacia de mirtazapina en el síndrome de fibromialgia

Este estudio tiene como objetivo investigar el estado de la amina biogénica antinociceptiva (serotonina [5-hidroxitriptamina; 5-HT], norepinefrina [NE], dopamina [DA] y sus metabolitos) y los niveles séricos de citoquinas, BDNF y BH4 en tailandeses. Pacientes con síndrome de fibromialgia (FMS) en comparación con una población tailandesa representativa. También se evaluará la eficacia y la tolerabilidad de mirtazapina como monoterapia para FMS. Además, se realizará una prueba de concepto de la actividad de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) en FMS.

El estudio se dividirá en tres partes. En la parte I, los pacientes con FMS de etnia tailandesa serán examinados para determinar el nivel en sangre y/o orina de aminas biogénicas antinociceptivas, citoquinas, BDNF y BH4 en comparación con los controles normales sanos (HNC) demográficamente emparejados, pero no relacionados. En la parte II, los sujetos con FMS del estudio de la parte I serán asignados aleatoriamente a una terapia ciega con mirtazapina o un placebo de apariencia idéntica. Habrá tres grupos de tratamiento (N=1:1:1) para acomodar dos dosis de mirtazapina (15 mg, 30 mg) y placebo administradas antes de acostarse. Los recuentos de píldoras al inicio y en las visitas de seguimiento documentarán el cumplimiento. Los instrumentos de resultado estándar (traducidos y validados en idioma tailandés) se utilizarán al inicio del estudio y en cada una de las visitas de seguimiento. La variable de resultado coprimaria serán los cambios en la puntuación de la escala analógica visual del dolor (PVAS) y los respondedores al dolor (>= 30 % de reducción de la PVAS). Las variables de resultados clínicos secundarios de interés incluirán depresión, insomnio, ansiedad, función física, rigidez matutina, evaluación global del estado de la enfermedad del paciente, impresión global del cambio del paciente, cuestionario de impacto de la fibromialgia (FIQ, calidad de vida y experiencia adversa. Los cambios de las concentraciones de amina biogénica e IGF-1 en sangre y/u orina con el tratamiento se examinarán como medidas bioquímicas secundarias. En la parte III, se comparará la actividad IDO de FMS deprimido, FMS no deprimido y HNC. Además, se evaluará el efecto del tratamiento con mirtazapina sobre la actividad de IDO en pacientes con FMS deprimidos y no deprimidos.

Hipótesis del estudio

1. Los niveles de aminas biogénicas antinociceptivas en pacientes tailandeses con FMS son más bajos que en el control sano normal tailandés.
2. Se pudo observar una mayor actividad de IDO en pacientes con FMS.
3. Se pudieron observar citoquinas más altas en pacientes con FMS.
4. Se pudo observar un BDNF más alto en pacientes con FMS.
5. Se pudo observar un BH4 más bajo en pacientes con FMS.
6. La mirtazapina es eficaz en el tratamiento de FMS.