Untersuchung der Indoleamin-2,3-Dioxygenase-Aktivität, der Serumspiegel von Zytokinen, BDNF, BH4 und der Wirksamkeit von Mirtazapin beim Fibromyalgie-Syndrom

Diese Studie zielt darauf ab, den antinozizeptiven biogenen Aminstatus (Serotonin [5-Hydroxytryptamin; 5-HT], Norepinephrin [NE], Dopamin [DA] und ihre Metaboliten) und die Serumspiegel von Zytokinen, BDNF und BH4 in Thai zu untersuchen Patienten mit Fibromyalgiesyndrom (FMS) im Vergleich zu einer repräsentativen thailändischen Bevölkerung. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Mirtazapin als Monotherapie bei FMS wird ebenfalls bewertet. Darüber hinaus wird ein Machbarkeitsnachweis der Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO)-Aktivität bei FMS durchgeführt.

Die Studie wird in drei Teile gegliedert. In Teil I werden FMS-Patienten thailändischer Abstammung untersucht, um den Blut- und/oder Urinspiegel von antinozizeptiven biogenen Aminen, Zytokinen, BDNF und BH4 im Vergleich zu den demographisch übereinstimmenden, aber nicht verwandten, gesunden normalen Kontrollen (HNC) zu bestimmen. In Teil II werden die FMS-Probanden aus Teil I der Studie randomisiert einer verblindeten Therapie mit Mirtazapin oder identisch aussehendem Placebo zugeteilt. Es wird drei Behandlungsgruppen (N = 1:1:1) geben, um zwei Dosierungen von Mirtazapin (15 mg, 30 mg) und Placebo vor dem Schlafengehen aufzunehmen. Pillenzählungen zu Studienbeginn und bei Folgebesuchen dokumentieren die Einhaltung. Standard-Ergebnisinstrumente (übersetzt und validiert in thailändischer Sprache) werden zu Studienbeginn und bei jedem der Folgebesuche verwendet. Die co-primäre Ergebnisvariable sind die Veränderungen im Wert der visuellen Schmerzanalogskala (PVAS) und der Schmerz-Responder (>= 30 % PVAS-Reduktion). Zu den interessierenden sekundären klinischen Ergebnisvariablen gehören Depression, Schlaflosigkeit, Angstzustände, körperliche Funktionsfähigkeit, Morgensteifigkeit, die allgemeine Beurteilung des Krankheitsstatus durch den Patienten, der allgemeine Eindruck des Patienten von der Veränderung, der Fragebogen zu den Auswirkungen der Fibromyalgie (FIQ, Lebensqualität und negative Erfahrungen. Als sekundäre biochemische Maßnahmen werden die Veränderungen der biogenen Amin- und IGF-1-Konzentration in Blut und/oder Urin durch die Behandlung untersucht. In Teil III wird die IDO-Aktivität von depressivem FMS, nicht-depressivem FMS und HNC verglichen. Darüber hinaus wird die Wirkung der Mirtazapin-Behandlung auf die IDO-Aktivität bei depressiven und nicht-depressiven FMS-Patienten untersucht.

Studienhypothese

1. Die antinozizeptiven biogenen Aminspiegel bei thailändischen FMS-Patienten sind niedriger als bei gesunden thailändischen Kontrollpersonen.
2. Bei FMS-Patienten konnte eine höhere IDO-Aktivität beobachtet werden.
3. Bei FMS-Patienten konnten höhere Zytokine beobachtet werden.
4. Bei FMS-Patienten konnte ein höherer BDNF beobachtet werden.
5. Bei FMS-Patienten konnte ein niedrigerer BH4-Wert beobachtet werden.
6. Mirtazapin ist bei der FMS-Behandlung wirksam.