Studio dell'attività dell'indoleamina 2,3-diossigenasi, livelli sierici di citochine, BDNF, BH4 e efficacia della mirtazapina nella sindrome fibromialgica

Questo studio mira a indagare lo stato dell'ammina biogena anti-nocicettiva (serotonina [5-idrossitriptamina; 5-HT], norepinefrina [NE], dopamina [DA] e i loro metaboliti) e i livelli sierici di citochine, BDNF e BH4 in Thai Pazienti con sindrome fibromialgica (FMS) rispetto a una popolazione tailandese rappresentativa. Verranno inoltre valutate l'efficacia e la tollerabilità della mirtazapina come monoterapia per la FMS. Inoltre, sarà condotta una prova di concetto dell'attività dell'indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO) nella FMS.

Lo studio sarà suddiviso in tre parti. Nella parte I, i pazienti FMS di etnia thailandese saranno esaminati per determinare il livello ematico e/o urinario di amine biogeniche anti-nocicettive, citochine, BDNF e BH4 rispetto ai controlli sani normali (HNC) abbinati demograficamente, ma non correlati. Nella parte II, i soggetti FMS della parte I dello studio saranno randomizzati alla terapia in cieco con mirtazapina o placebo apparentemente identico. Ci saranno tre gruppi di trattamento (N=1:1:1) per accogliere due dosaggi di mirtazapina (15 mg, 30 mg) e placebo somministrati prima di coricarsi. I conteggi delle pillole al basale e alle visite di follow-up documenteranno la conformità. Gli strumenti di risultato standard (tradotti e convalidati in lingua tailandese) saranno utilizzati al basale e in ciascuna delle visite di follow-up. La variabile di esito co-primaria saranno i cambiamenti nel punteggio della scala analogica visiva del dolore (PVAS) e i rispondenti al dolore (>= 30% di riduzione del PVAS). Le variabili di esito clinico secondario di interesse includeranno depressione, insonnia, ansia, funzione fisica, rigidità mattutina, valutazione globale del paziente dello stato della malattia, impressione globale del cambiamento del paziente, questionario sull'impatto della fibromialgia (FIQ, qualità della vita ed esperienza avversa. I cambiamenti delle concentrazioni di amina biogena e IGF-1 nel sangue e/o nelle urine con il trattamento saranno esaminati come misure biochimiche secondarie. Nella parte III, verrà confrontata l'attività IDO di FMS depressa, FMS non depressa e HNC. Inoltre, sarà valutato l'effetto del trattamento con mirtazapina sull'attività dell'IDO in pazienti FMS depressi e non depressi.

Ipotesi di studio

1. I livelli di amina biogena anti-nocicettiva nei pazienti tailandesi con FMS sono inferiori rispetto al controllo normale tailandese sano.
2. Una maggiore attività IDO potrebbe essere osservata nei pazienti con FMS.
3. Citochine più elevate potrebbero essere osservate nei pazienti con FMS.
4. È stato possibile osservare un BDNF più elevato nei pazienti con FMS.
5. BH4 inferiore potrebbe essere osservato nei pazienti con FMS.
6. La mirtazapina è efficace nel trattamento della FMS.