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Étude clinique pour évaluer les effets du SRT2104 et de la prednisolone sur les biomarqueurs sanguins chez des volontaires sains

5 juillet 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à plusieurs voies pour évaluer les effets de doses orales uniques de SRT2104 et de prednisolone sur les biomarqueurs sanguins chez des volontaires sains

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet pharmacodynamique de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) et de prednisolone, tel que mesuré par les niveaux de production de TNF-alpha induite par le LPS ex vivo dans l'ensemble sang de sujets adultes sains.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer les effets pharmacodynamiques de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg) et de prednisolone (30 mg), mesurés par les niveaux d'IL-6, d'IL-8 et IL-1beta dans le sang total de sujets adultes sains. De plus, la pharmacocinétique plasmatique, l'innocuité et la tolérabilité du SRT2104 après l'administration de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) chez des sujets adultes en bonne santé seront également évaluées. En tant que paramètres exploratoires, les profils transcriptomiques, l'exploration de biomarqueurs et les relations entre les niveaux plasmatiques de SRT2104 et la production de TNF-alpha induite par le LPS ex vivo peuvent également être examinés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique prospective, monocentrique et non thérapeutique du SRT2104 administré par voie orale sous forme de gélules de 250 mg. Étude randomisée en double aveugle pour évaluer et comparer la sensibilité de biomarqueurs systémiques, tels que le TNF-alpha induit par le LPS ex vivo, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-1bêta, au traitement avec quatre doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg et 2000 mg), prednisolone (30 mg) et placebo chez des volontaires adultes en bonne santé. Vingt (20) sujets (hommes et femmes en âge de procréer) âgés de 18 à 60 ans, qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion, seront inscrits dans cette étude pour atteindre un minimum de 15 sujets évaluables. Chaque sujet participera à 6 périodes de traitement. Pour chaque période de traitement, les sujets jeûneront pendant au moins 10 heures pendant la nuit. Après les procédures de pré-dosage, les sujets consommeront un repas standard non riche en graisses (environ 650 kcal avec environ 30 % de calories provenant des graisses) 15 à 30 minutes avant de recevoir le matériel de test. Au cours des cinq premières périodes de traitement, les sujets recevront une dose unique de SRT2104 ou un placebo correspondant ; au cours de la dernière période de traitement, les sujets recevront 30 mg de prednisolone en ouvert. Des évaluations seront effectuées jusqu'à 24 heures après l'administration de chaque période de traitement.

Les sujets seront invités à signer le(s) formulaire(s) de consentement éclairé lors de la visite de dépistage. S'ils sont éligibles et désireux de participer, les sujets entreront dans l'étude. Les sujets devront se présenter à l'unité de recherche à jeun (au moins 10 heures sans nourriture) à six reprises distinctes (visites de traitement) au cours de l'étude. Il y aura au moins une période de sevrage de 7 jours entre les visites de traitement.

Au cours des cinq premières visites de traitement, les sujets recevront l'un des cinq traitements suivants :

A. 250 mg de SRT2104 administré sous forme de huit capsules orales (une capsule active de 250 mg de SRT2104 + sept capsules placebo) B. 500 mg de SRT2104 administré sous forme de huit capsules orales (deux capsules actives de 250 mg de SRT2104 + six capsules placebo) C. 1000 mg de SRT2104 administré sous forme de huit capsules orales (quatre capsules actives de 250 mg de SRT2104 + quatre capsules placebo) D. 2000 mg de SRT2104 administré sous forme de huit capsules orales (huit capsules actives de 250 mg de SRT2104 + zéro capsule placebo) E. Huit capsules de placebo

Lors de la dernière visite de traitement, les sujets recevront 30 mg de comprimés de prednisolone en ouvert.

Les sujets devront retourner à l'unité de recherche 24 heures après l'administration de chaque période de traitement afin de recueillir les échantillons PK et PD requis. Les sujets seront invités à retourner au centre d'étude pour une évaluation de sécurité de fin d'étude 7 à 10 jours après la dernière visite de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Glamorgan
      • Merthyr Tydfill, Glamorgan, Royaume-Uni, CF48 4DR
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'étude est ouverte aux volontaires masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans, avec des tests d'hématologie, de chimie clinique, d'électrolytes, de sérologie et d'analyse d'urine dans les limites normales et autorisées en utilisant des valeurs de laboratoire normales (si des valeurs hors plage résultent, ils doivent être considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur pour être exclusifs) et effectués dans les 21 jours à 1 jour suivant la réception de la première dose de matériel de test.
  • Tous les sujets masculins et leurs partenaires féminines doivent être disposés et capables d'utiliser une forme acceptable de contraception à double barrière (méthode contraceptive hormonale ou à double barrière [préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec mousse spermicide, gel , film, crème ou suppositoire] ; véritable abstinence) pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de traitement.
  • Tous les sujets féminins doivent être en âge de procréer. Aux fins de cette étude, le potentiel de non-procréation est défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. [Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou à double barrière [préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec mousse spermicide, gel , film, crème ou suppositoire] ; véritable abstinence) pendant la durée de la posologie de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de traitement, s'ils souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe de traitement

Les sujets devront se présenter à l'unité de recherche à jeun (au moins 10 heures sans nourriture) à six reprises distinctes (visites de traitement) au cours de l'étude. A peu près à la même heure chaque matin, les sujets consomment un repas standard non riche en graisses (environ 650 kcal dont 30 % de calories provenant des graisses). Le matériel de test (par traitement) sera administré dans les 15 à 30 minutes suivant le repas. Il y aura au moins une période de sevrage de 7 jours entre les visites de traitement.

Au cours des cinq premières visites de traitement, les sujets recevront l'un des traitements suivants sous forme de 8 gélules : 0,25 g de SRT2104, 0,5 g de SRT2104, 1 g de SRT2104, 2 g de SRT2104 ou un placebo.

Lors de la dernière visite de traitement, les sujets recevront 30 mg de comprimés de prednisolone en ouvert.
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant est fourni contenant de la cellulose microcristalline (Avicel PH 105). Le placebo sera administré sous forme de huit capsules appariées.
Médicament: 0.25g SRT2104
SRT2104 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure, chacune contenant 250 mg. La visite de traitement de 0,25 g de SRT2104 sera administrée sous la forme d'une capsule de SRT2104 avec 7 capsules de placebo. Le dosage aura lieu lors de l'une des 6 visites de traitement.
Médicament: Prednisolone
Au cours de la dernière période de traitement, les sujets recevront 30 mg de prednisolone en ouvert.
Médicament: 0,5 g SRT2104
SRT2104 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure, chacune contenant 250 mg. La visite de traitement de 0,5 g de SRT2104 sera administrée sous forme de deux capsules de SRT2104 avec 6 capsules de placebo. Le dosage aura lieu lors de l'une des 6 visites de traitement.
Médicament: 1g SRT2104
SRT2104 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure, chacune contenant 250 mg. La visite de traitement de 1 g de SRT2104 sera administrée sous forme de quatre capsules de SRT2104 avec quatre capsules de placebo. Le dosage aura lieu lors de l'une des 6 visites de traitement.
Médicament: 2g SRT2104
SRT2104 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure, chacune contenant 250 mg. La visite de traitement de 2 g de SRT2104 sera administrée sous forme de huit capsules de SRT2104. Le dosage aura lieu lors de l'une des 6 visites de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'effet pharmacodynamique de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg et 2000 mg) et de prednisolone (30 mg) tel que mesuré par les niveaux de production ex vivo de TNF-alpha induite par le LPS dans le sang total de sujets adultes sains.
Délai: Durée des périodes de traitement.
Durée des périodes de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'effet pharmacodynamique de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1 000 mg et 2 000 mg) et de prednisolone (30 mg), mesuré par les taux d'IL-6, d'IL-8 et d'IL-1bêta dans l'ensemble sang de sujets adultes sains.
Délai: Durée des périodes de traitement.
Durée des périodes de traitement.
Évaluer la pharmacocinétique plasmatique du SRT2104 après l'administration de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg et 2000 mg) chez des sujets adultes en bonne santé.
Délai: Durée des périodes de traitement.
Durée des périodes de traitement.
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales uniques de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg et 2000 mg) chez des sujets adultes en bonne santé.
Délai: Durée des périodes de traitement.
Durée des périodes de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 avril 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

12 juin 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 juin 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2009

Première publication (ESTIMATION)

15 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113161

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 113161
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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