Studio clinico per valutare gli effetti di SRT2104 e Prednisolone sui biomarcatori nel sangue in volontari sani

Questo è uno studio clinico prospettico, monocentrico, non terapeutico di SRT2104 somministrato per via orale come capsule da 250 mg. Studio randomizzato, in doppio cieco per valutare e confrontare la sensibilità dei biomarcatori sistemici, come TNF-alfa, IL-6, IL-8 e IL-1beta indotti ex-vivo da LPS, al trattamento con quattro singole dosi orali di SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg e 2000 mg), prednisolone (30 mg) e placebo in volontari adulti sani. Venti (20) soggetti (maschi e femmine potenzialmente non fertili) di età compresa tra 18 e 60 anni, che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione, saranno arruolati in questo studio per raggiungere un minimo di 15 soggetti valutabili. Ogni soggetto parteciperà a 6 periodi di trattamento. Per ogni periodo di trattamento i soggetti digiuneranno per almeno 10 ore durante la notte. Dopo le procedure di pre-dosaggio, i soggetti consumeranno un pasto standard, non ad alto contenuto di grassi (circa 650 kcal con circa il 30% delle calorie derivate dai grassi) 15-30 minuti prima di ricevere il materiale del test. Durante i primi cinque periodi di trattamento, i soggetti riceveranno una singola dose di SRT2104 o placebo abbinato; durante l'ultimo periodo di trattamento, i soggetti riceveranno 30 mg di prednisolone in aperto. Le valutazioni verranno eseguite fino a 24 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.

Ai soggetti verrà chiesto di firmare il/i modulo/i di consenso informato durante la visita di screening. Se idonei e disposti a partecipare, i soggetti entreranno nello studio. Ai soggetti sarà richiesto di frequentare l'unità di ricerca a digiuno (almeno 10 ore senza cibo) in sei diverse occasioni (visite terapeutiche) durante lo studio. Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 7 giorni tra le visite di trattamento.

Durante le prime cinque visite di trattamento, i soggetti riceveranno uno dei seguenti cinque trattamenti:

A. 250 mg di SRT2104 somministrato come otto capsule orali (una capsula di SRT2104 attivo da 250 mg + sette capsule di placebo) B. 500 mg di SRT2104 somministrato come otto capsule orali (due capsule di SRT2104 attivo da 250 mg + sei capsule di placebo) C. 1000 mg di SRT2104 somministrato come otto capsule orali (quattro capsule attive di SRT2104 da 250 mg + quattro capsule di placebo) D. 2000 mg di SRT2104 somministrato come otto capsule orali (otto capsule attive di SRT2104 da 250 mg + zero capsule di placebo) E. Otto capsule di placebo

Durante l'ultima visita di trattamento, i soggetti riceveranno 30 mg di compresse di prednisolone in aperto.

I soggetti dovranno tornare all'unità di ricerca 24 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento per raccogliere i campioni PK e PD richiesti. Ai soggetti verrà chiesto di tornare al centro dello studio per una valutazione della sicurezza di fine studio da 7 a 10 giorni dopo l'ultima visita di trattamento.