Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie för att bedöma effekterna av SRT2104 och Prednisolon på biomarkörer i blod hos friska frivilliga

5 juli 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, flervägs crossover-studie för att bedöma effekterna av enstaka orala doser av SRT2104 och Prednisolon på biomarkörer i blod hos friska frivilliga

Det primära syftet med denna studie är att bedöma den farmakodynamiska effekten av enstaka, orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) och prednisolon mätt med nivåer av ex vivo LPS-inducerad TNF-alfa-produktion i sin helhet blod från friska vuxna försökspersoner.

De sekundära syftena med denna studie är att bedöma de farmakodynamiska effekterna av enstaka, orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) och prednisolon (30 mg) mätt med nivåer av IL-6, IL-8 och IL-1beta i helblod från friska vuxna försökspersoner. Dessutom kommer plasmafarmakokinetiken, säkerheten och toleransen för SRT2104 efter administrering av enstaka orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) till friska vuxna försökspersoner också att bedömas. Som explorativa endpoints kan transkriptomiska profiler, biomarkörutforskning och samband mellan plasma SRT2104-nivåer och ex vivo LPS-inducerad TNF-alfa-produktion också undersökas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, encenter, icke-terapeutisk klinisk studie av SRT2104 administrerat oralt som 250 mg kapslar. Randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera och jämföra känsligheten hos systemiska biomarkörer, såsom ex-vivo LPS-inducerad TNF-alfa, IL-6, IL-8 och IL-1beta, för behandling med fyra enkla orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg), prednisolon (30 mg) och placebo hos friska vuxna frivilliga. Tjugo (20) försökspersoner (män och kvinnor i icke-fertil ålder) i åldern 18-60, som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning, kommer att registreras i denna studie för att uppnå minst 15 utvärderbara försökspersoner. Varje försöksperson kommer att delta i 6 behandlingsperioder. För varje behandlingsperiod kommer försökspersonerna att fasta i minst 10 timmar över natten. Efter fördoseringsprocedurer kommer försökspersonerna att konsumera en standardmåltid utan hög fetthalt (cirka 650 kcal med cirka 30 % av kalorierna från fett) 15-30 minuter innan de får testmaterial. Under de första fem behandlingsperioderna kommer försökspersonerna att få en engångsdos av SRT2104 eller matchad placebo; under den sista behandlingsperioden kommer försökspersonerna att få 30 mg öppen prednisolon. Bedömningar kommer att utföras fram till 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod.

Försökspersonerna kommer att uppmanas att underteckna formuläret för informerat samtycke vid screeningbesöket. Om de är berättigade och villiga att delta kommer försökspersonerna att delta i studien. Försökspersonerna kommer att behöva närvara vid forskningsenheten i fastande tillstånd (minst 10 timmar utan mat) vid sex olika tillfällen (behandlingsbesök) under studien. Det kommer att vara minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsbesöken.

Under de första fem behandlingsbesöken kommer försökspersonerna att få en av följande fem behandlingar:

A. 250 mg SRT2104 administrerat som åtta orala kapslar (en aktiv SRT2104 250 mg kapsel + sju placebokapslar) B. 500 mg SRT2104 administrerad som åtta orala kapslar (två aktiva SRT2104 250 mg kapslar + sex placebo-kapslar 00 mg S100) C. som åtta orala kapslar (fyra aktiva SRT2104 250 mg kapslar + fyra placebokapslar) D. 2000 mg SRT2104 administreras som åtta orala kapslar (åtta aktiva SRT2104 250 mg kapslar + noll placebokapslar) E. Åtta placebokapslar

Under det senaste behandlingsbesöket kommer försökspersonerna att få 30 mg öppna prednisolontabletter.

Försökspersonerna kommer att behöva återvända till forskningsenheten 24 timmar efter dosering under varje behandlingsperiod för att samla de erforderliga PK- och PD-proverna. Försökspersonerna kommer att uppmanas att återvända till studiecentret för en säkerhetsbedömning vid slutet av studien 7 till 10 dagar efter det senaste behandlingsbesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Glamorgan
      • Merthyr Tydfill, Glamorgan, Storbritannien, CF48 4DR
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Studien är öppen för friska manliga och kvinnliga frivilliga, 18 till 60 år gamla, med hematologi, klinisk kemi, elektrolyter, serologi och urinanalyser inom normala, tillåtna gränser med normala laboratorievärden (om värden ligger utanför intervallet, de måste anses vara kliniskt signifikanta av utredaren för att vara uteslutande) och utföras inom 21 dagar till 1 dag efter att ha mottagit den första dosen av testmaterial.
  • Alla manliga försökspersoner och deras kvinnliga partners måste vara villiga och kunna använda en acceptabel form av preventivmedel med dubbla barriärer (hormonell eller dubbelbarriär metod för preventivmedel [kondom och ocklusiv mössa (diafragma eller cervikal-/valvhatt) med spermiedödande skum, gel , film, kräm eller suppositorium]; sann abstinens) i minst 12 veckor efter den sista behandlingsdosen.
  • Alla kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder. För syftet med denna studie definieras icke-ferad potential som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. [Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda adekvat preventivmedel (hormonell eller dubbelbarriärmetod för preventivmedel [kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum, gel , film, kräm eller suppositorium]; sann abstinens) under studiedoseringen och i minst 12 veckor efter den sista behandlingsdosen, om de önskar fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsgrupp

Försökspersonerna kommer att behöva närvara vid forskningsenheten i fastande tillstånd (minst 10 timmar utan mat) vid sex olika tillfällen (behandlingsbesök) under studien. Vid ungefär samma tid varje morgon kommer försökspersonerna att konsumera en standardmåltid utan hög fetthalt (cirka 650 kcal med 30 % av kalorierna från fett). Testmaterial (per behandling) kommer att administreras inom 15-30 minuter efter måltiden. Det kommer att vara minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsbesöken.

Under de första fem behandlingsbesöken kommer försökspersonerna att få en av följande behandlingar i form av 8 kapslar: 0,25g SRT2104, 0,5g SRT2104, 1g SRT2104, 2g SRT2104 eller placebo.

Under det senaste behandlingsbesöket kommer försökspersonerna att få 30 mg öppna prednisolontabletter.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo levereras innehållande mikrokristallin cellulosa (Avicel PH 105). Placebo kommer att administreras som åtta matchade kapslar.
Läkemedel: 0,25 g SRT2104
SRT2104 kommer att levereras som hårda gelatinkapslar, var och en innehåller 250 mg. Behandlingsbesöket på 0,25 g SRT2104 kommer att administreras som en SRT2104 kapsel med 7 placebokapslar. Dosering kommer att ske under ett av de 6 behandlingsbesöken.
Läkemedel: Prednisolon
Under den sista behandlingsperioden kommer försökspersonerna att få 30 mg öppen prednisolon.
Läkemedel: 0,5 g SRT2104
SRT2104 kommer att levereras som hårda gelatinkapslar, var och en innehåller 250 mg. Behandlingsbesöket på 0,5 g SRT2104 kommer att administreras som två SRT2104-kapslar med 6 placebokapslar. Dosering kommer att ske under ett av de 6 behandlingsbesöken.
Läkemedel: 1g SRT2104
SRT2104 kommer att levereras som hårda gelatinkapslar, var och en innehåller 250 mg. Behandlingsbesöket på 1 g SRT2104 kommer att administreras som fyra SRT2104-kapslar med fyra placebokapslar. Dosering kommer att ske under ett av de 6 behandlingsbesöken.
Läkemedel: 2g SRT2104
SRT2104 kommer att levereras som hårda gelatinkapslar, var och en innehåller 250 mg. Behandlingsbesöket på 2 g SRT2104 kommer att administreras som åtta SRT2104-kapslar. Dosering kommer att ske under ett av de 6 behandlingsbesöken.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bedöma den farmakodynamiska effekten av enstaka, orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg) och prednisolon (30 mg) mätt med nivåer av ex vivo LPS-inducerad TNF-alfa-produktion i helblod av friska vuxna försökspersoner.
Tidsram: Behandlingsperiodernas längd.
Behandlingsperiodernas längd.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bedöma den farmakodynamiska effekten av enstaka, orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg) och prednisolon (30 mg) mätt med nivåerna av IL-6, IL-8 och IL-1beta i sin helhet blod från friska vuxna försökspersoner.
Tidsram: Behandlingsperiodernas längd.
Behandlingsperiodernas längd.
Att bedöma plasmafarmakokinetiken för SRT2104 efter administrering av enstaka orala doser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg) till friska vuxna försökspersoner.
Tidsram: Behandlingsperiodernas längd.
Behandlingsperiodernas längd.
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av orala engångsdoser av SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg) hos friska vuxna försökspersoner.
Tidsram: Behandlingsperiodernas längd.
Behandlingsperiodernas längd.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 april 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 juni 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

12 juni 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2009

Första postat (UPPSKATTA)

15 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 113161

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 113161
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera