Estudio clínico para evaluar los efectos de SRT2104 y prednisolona en biomarcadores en sangre en voluntarios sanos

Este es un estudio clínico prospectivo, de un solo centro, no terapéutico, de SRT2104 administrado por vía oral en cápsulas de 250 mg. Estudio aleatorizado, doble ciego para evaluar y comparar la sensibilidad de biomarcadores sistémicos, como TNF-alfa, IL-6, IL-8 e IL-1beta inducidos por LPS ex-vivo, al tratamiento con cuatro dosis orales únicas de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg y 2000 mg), prednisolona (30 mg) y placebo en voluntarios adultos sanos. Veinte (20) sujetos (hombres y mujeres en edad fértil) de entre 18 y 60 años, que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, se inscribirán en este estudio para lograr un mínimo de 15 sujetos evaluables. Cada sujeto participará en 6 períodos de tratamiento. Para cada período de tratamiento, los sujetos ayunarán durante al menos 10 horas durante la noche. Después de los procedimientos de dosificación previa, los sujetos consumirán una comida estándar sin alto contenido de grasa (aproximadamente 650 kcal con aproximadamente el 30 % de las calorías derivadas de la grasa) 15-30 minutos antes de recibir el material de prueba. Durante los primeros cinco períodos de tratamiento, los sujetos recibirán una dosis única de SRT2104 o un placebo equivalente; durante el último período de tratamiento, los sujetos recibirán 30 mg de prednisolona abierta. Las evaluaciones se realizarán hasta 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento.

Se les pedirá a los sujetos que firmen los formularios de consentimiento informado en la visita de selección. Si son elegibles y están dispuestos a participar, los sujetos entrarán en el estudio. Se requerirá que los sujetos asistan a la unidad de investigación en ayunas (al menos 10 horas sin alimentos) en seis ocasiones separadas (visitas de tratamiento) durante el estudio. Habrá al menos un período de lavado de 7 días entre las visitas de tratamiento.

Durante las primeras cinco visitas de tratamiento, los sujetos recibirán uno de los siguientes cinco tratamientos:

A. 250 mg de SRT2104 administrados en ocho cápsulas orales (una cápsula activa de SRT2104 de 250 mg + siete cápsulas de placebo) B. 500 mg de SRT2104 administrados en ocho cápsulas orales (dos cápsulas activas de SRT2104 de 250 mg + seis cápsulas de placebo) C. 1000 mg de SRT2104 administrados como ocho cápsulas orales (cuatro cápsulas activas de SRT2104 de 250 mg + cuatro cápsulas de placebo) D. 2000 mg de SRT2104 administrados como ocho cápsulas orales (ocho cápsulas activas de SRT2104 de 250 mg + cero cápsulas de placebo) E. Ocho cápsulas de placebo

Durante la última visita de tratamiento, los sujetos recibirán 30 mg de comprimidos abiertos de prednisolona.

Se requerirá que los sujetos regresen a la unidad de investigación 24 horas después de la dosificación en cada período de tratamiento para recolectar las muestras de PK y PD requeridas. Se les pedirá a los sujetos que regresen al centro de estudio para una evaluación de seguridad al final del estudio de 7 a 10 días después de la última visita de tratamiento.