Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie om de effecten van SRT2104 en prednisolon op biomarkers in bloed bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

5 juli 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multi-way cross-over studie om de effecten van enkelvoudige orale doses SRT2104 en prednisolon op biomarkers in bloed bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van het farmacodynamische effect van enkele, orale doses van SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) en prednisolon zoals gemeten door niveaus van ex vivo LPS-geïnduceerde TNF-alfa-productie in het geheel. bloed van gezonde volwassen proefpersonen.

De secundaire doelen van deze studie zijn het beoordelen van de farmacodynamische effecten van enkele, orale doses van SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) en prednisolon (30 mg) zoals gemeten door niveaus van IL-6, IL-8 en IL-1beta in volbloed van gezonde volwassen proefpersonen. Daarnaast zullen ook de plasmafarmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van SRT2104 na toediening van enkelvoudige, orale doses SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) bij gezonde volwassen proefpersonen worden beoordeeld. Als verkennende eindpunten kunnen ook transcriptoomprofielen, onderzoek naar biomarkers en relaties tussen SRT2104-plasmaspiegels en ex vivo LPS-geïnduceerde TNF-alfa-productie worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, niet-therapeutische klinische studie in één centrum van SRT2104, oraal toegediend als capsules van 250 mg. Gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de gevoeligheid van systemische biomarkers, zoals ex-vivo LPS-geïnduceerde TNF-alfa, IL-6, IL-8 en IL-1beta, te evalueren en te vergelijken voor behandeling met vier enkele orale doses van SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg en 2000 mg), prednisolon (30 mg) en placebo bij gezonde volwassen vrijwilligers. Twintig (20) proefpersonen (mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen) in de leeftijd van 18-60 jaar, die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, zullen in dit onderzoek worden opgenomen om minimaal 15 evalueerbare proefpersonen te bereiken. Elk onderwerp zal deelnemen aan 6 behandelingsperioden. Voor elke behandelingsperiode zullen proefpersonen 's nachts ten minste 10 uur vasten. Na predoseringsprocedures zullen de proefpersonen 15-30 minuten voordat ze het testmateriaal krijgen een standaardmaaltijd met een laag vetgehalte (ongeveer 650 kcal met ongeveer 30% van de calorieën afkomstig van vet) consumeren. Tijdens de eerste vijf behandelingsperioden krijgen proefpersonen een enkele dosis SRT2104 of een overeenkomstige placebo; tijdens de laatste behandelingsperiode krijgen proefpersonen 30 mg open-label prednisolon. Beoordelingen zullen worden uitgevoerd tot 24 uur na de dosis in elke behandelingsperiode.

Proefpersonen zullen worden gevraagd om het (de) geïnformeerde toestemmingsformulier(en) te ondertekenen tijdens het screeningbezoek. Als proefpersonen in aanmerking komen en bereid zijn om deel te nemen, zullen ze deelnemen aan het onderzoek. Proefpersonen zullen gedurende zes verschillende gelegenheden (behandelingsbezoeken) tijdens het onderzoek de onderzoekseenheid in nuchtere toestand (minstens 10 uur zonder voedsel) moeten bijwonen. Tussen de behandelingsbezoeken zit een uitwasperiode van ten minste 7 dagen.

Tijdens de eerste vijf behandelingsbezoeken krijgen proefpersonen een van de volgende vijf behandelingen:

A. 250 mg SRT2104 toegediend als acht orale capsules (één actieve SRT2104 250 mg capsule + zeven placebocapsules) B. 500 mg SRT2104 toegediend als acht orale capsules (twee actieve SRT2104 250 mg capsules + zes placebocapsules) C. 1000 mg SRT2104 toegediend als acht orale capsules (vier actieve SRT2104 250 mg capsules + vier placebo capsules) D. 2000 mg SRT2104 toegediend als acht orale capsules (acht actieve SRT2104 250 mg capsules + nul placebo capsules) E. Acht placebo capsules

Tijdens het laatste behandelingsbezoek krijgen proefpersonen 30 mg open-label prednisolontabletten.

Proefpersonen moeten 24 uur na toediening in elke behandelingsperiode terugkeren naar de onderzoekseenheid om de vereiste PK- en PD-monsters te verzamelen. Proefpersonen wordt gevraagd om 7 tot 10 dagen na het laatste behandelingsbezoek terug te keren naar het onderzoekscentrum voor een veiligheidsbeoordeling aan het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Glamorgan
      • Merthyr Tydfill, Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF48 4DR
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De studie staat open voor gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot 60 jaar oud, met hematologie-, klinische chemie-, elektrolyten-, serologie- en urineonderzoekstests binnen normale, toegestane limieten met gebruikmaking van normale laboratoriumwaarden (indien waarden buiten het bereik resulteren, ze moeten door de onderzoeker als uitsluitend worden beschouwd als klinisch significant) en worden uitgevoerd binnen 21 dagen tot 1 dag na ontvangst van de eerste dosis testmateriaal.
  • Alle mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners moeten bereid en in staat zijn om een ​​aanvaardbare vorm van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (hormonale of dubbele barrièremethode van anticonceptie [condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim, gel film, crème of zetpil]; echte onthouding) gedurende ten minste 12 weken na de laatste behandelingsdosis.
  • Alle vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn. Voor de doeleinden van deze studie wordt niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. [Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen geschikte anticonceptie moeten gebruiken (hormonale of dubbele barrièremethode voor anticonceptie [condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met , film, crème of zetpil]; echte onthouding) voor de duur van de studiedosering en gedurende ten minste 12 weken na de laatste behandelingsdosis, als ze hun HST tijdens de studie willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode].

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelingsgroep

Proefpersonen zullen gedurende zes verschillende gelegenheden (behandelingsbezoeken) tijdens het onderzoek de onderzoekseenheid in nuchtere toestand (minstens 10 uur zonder voedsel) moeten bijwonen. Elke ochtend op ongeveer hetzelfde tijdstip consumeren de proefpersonen een standaardmaaltijd met een laag vetgehalte (ongeveer 650 kcal waarvan 30% van de calorieën afkomstig is van vet). Testmateriaal (per behandeling) wordt binnen 15-30 minuten na de maaltijd toegediend. Tussen de behandelingsbezoeken zit een uitwasperiode van ten minste 7 dagen.

Tijdens de eerste vijf behandelingsbezoeken krijgen proefpersonen een van de volgende behandelingen in de vorm van 8 capsules: 0,25 g SRT2104, 0,5 g SRT2104, 1 g SRT2104, 2 g SRT2104 of placebo.

Tijdens het laatste behandelingsbezoek krijgen proefpersonen 30 mg open-label prednisolontabletten.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo wordt geleverd met microkristallijne cellulose (Avicel PH 105). Placebo wordt toegediend als acht bijpassende capsules.
Geneesmiddel: 0,25 g SRT2104
SRT2104 wordt geleverd als harde gelatinecapsules, die elk 250 mg bevatten. Het behandelingsbezoek van 0,25 g SRT2104 wordt toegediend als één SRT2104-capsule met 7 placebo-capsules. Dosering vindt plaats tijdens één van de 6 behandelbezoeken.
Geneesmiddel: Prednisolon
Tijdens de laatste behandelingsperiode krijgen proefpersonen 30 mg open-label prednisolon.
Geneesmiddel: 0,5 g SRT2104
SRT2104 wordt geleverd als harde gelatinecapsules, die elk 250 mg bevatten. Het behandelingsbezoek van 0,5 g SRT2104 wordt toegediend als twee SRT2104-capsules met 6 placebo-capsules. Dosering vindt plaats tijdens één van de 6 behandelbezoeken.
Geneesmiddel: 1 g SRT2104
SRT2104 wordt geleverd als harde gelatinecapsules, die elk 250 mg bevatten. Het behandelingsbezoek van 1 g SRT2104 wordt toegediend als vier SRT2104-capsules met vier placebo-capsules. Dosering vindt plaats tijdens één van de 6 behandelbezoeken.
Geneesmiddel: 2g SRT2104
SRT2104 wordt geleverd als harde gelatinecapsules, die elk 250 mg bevatten. Het behandelingsbezoek van 2 g SRT2104 wordt toegediend als acht SRT2104-capsules. Dosering vindt plaats tijdens één van de 6 behandelbezoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het farmacodynamische effect van enkele, orale doses van SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg en 2000 mg) en prednisolon (30 mg) te beoordelen, zoals gemeten door niveaus van ex vivo LPS-geïnduceerde TNF-alfa-productie in volbloed van gezonde volwassen proefpersonen.
Tijdsspanne: Duur van de behandelingsperioden.
Duur van de behandelingsperioden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het farmacodynamische effect van enkele, orale doses SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg en 2000 mg) en prednisolon (30 mg) te beoordelen, zoals gemeten door niveaus van IL-6, IL-8 en IL-1beta in hun geheel bloed van gezonde volwassen proefpersonen.
Tijdsspanne: Duur van de behandelingsperioden.
Duur van de behandelingsperioden.
Om de plasmafarmacokinetiek van SRT2104 te beoordelen na toediening van enkelvoudige, orale doses van SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg en 2000 mg) bij gezonde volwassen proefpersonen.
Tijdsspanne: Duur van de behandelingsperioden.
Duur van de behandelingsperioden.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige orale doses SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg en 2000 mg) bij gezonde volwassen proefpersonen te beoordelen.
Tijdsspanne: Duur van de behandelingsperioden.
Duur van de behandelingsperioden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 april 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 juni 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113161

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Leerprotocool
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 113161
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren