Klinická studie k posouzení účinků SRT2104 a prednisolonu na biomarkery v krvi u zdravých dobrovolníků
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícecestná zkřížená studie k posouzení účinků jednotlivých perorálních dávek SRT2104 a prednisolonu na biomarkery v krvi u zdravých dobrovolníků
Primárním účelem této studie je vyhodnotit farmakodynamický účinek jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) a prednisolonu, jak bylo měřeno hladinami ex vivo LPS-indukované produkce TNF-alfa jako celku. krev zdravých dospělých jedinců.
Sekundárními účely této studie je vyhodnotit farmakodynamické účinky jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) a prednisolonu (30 mg) měřeno hladinami IL-6, IL-8 a IL-1beta v plné krvi zdravých dospělých subjektů. Kromě toho bude také hodnocena farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost SRT2104 v plazmě po podání jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg) u zdravých dospělých subjektů. Jako explorativní koncové body mohou být také zkoumány transkriptomické profily, zkoumání biomarkerů a vztahy mezi plazmatickými hladinami SRT2104 a ex vivo LPS-indukovanou produkcí TNF-alfa.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní neterapeutická klinická studie s jedním centrem SRT2104 podávaným perorálně jako 250 mg tobolky. Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení a porovnání citlivosti systémových biomarkerů, jako jsou ex-vivo LPS-indukované TNF-alfa, IL-6, IL-8 a IL-1beta, na léčbu čtyřmi jednorázovými perorálními dávkami SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg a 2000 mg), prednisolon (30 mg) a placebo u zdravých dospělých dobrovolníků. Do této studie bude zařazeno dvacet (20) subjektů (mužů a žen s potenciálem neplodit děti) ve věku 18-60 let, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, aby bylo dosaženo minimálně 15 hodnotitelných subjektů. Každý subjekt se zúčastní 6 léčebných období. Pro každé léčebné období budou subjekty půst přes noc alespoň 10 hodin. Po postupech před podáním dávky budou subjekty konzumovat standardní jídlo bez vysokého tuku (přibližně 650 kcal s přibližně 30 % kalorií odvozených z tuku) 15-30 minut před obdržením testovaného materiálu. Během prvních pěti léčebných období budou subjekty dostávat jednu dávku SRT2104 nebo odpovídající placebo; během posledního léčebného období budou subjekty dostávat 30 mg otevřeného prednisolonu. Hodnocení bude prováděno do 24 hodin po dávce v každém léčebném období.
Subjekty budou při screeningové návštěvě požádány, aby podepsaly formulář (formuláře) informovaného souhlasu. Pokud jsou subjekty způsobilé a chtějí se zúčastnit, vstoupí do studie. Subjekty budou muset během studie navštěvovat výzkumnou jednotku nalačno (alespoň 10 hodin bez jídla) při šesti různých příležitostech (léčebné návštěvy). Mezi léčebnými návštěvami bude alespoň 7denní vymývací období.
Během prvních pěti léčebných návštěv dostanou subjekty jednu z následujících pěti léčeb:
A. 250 mg SRT2104 podaných jako osm perorálních tobolek (jedna aktivní SRT2104 250 mg tobolka + sedm tobolek s placebem) B. 500 mg SRT2104 podaných jako osm perorálních tobolek (dvě aktivní SRT2104 250 mg tobolky + šest tobolek s placebem) C. 1000 mg podané SRT21 jako osm tobolek pro perorální podání (čtyři aktivní SRT2104 250 mg tobolky + čtyři tobolky s placebem) D. 2000 mg SRT2104 podávané jako osm tobolek pro perorální podání (8 aktivních tobolek SRT2104 250 mg + nula tobolek s placebem) E. Osm tobolek s placebem
Během poslední léčebné návštěvy dostanou subjekty 30 mg otevřených tablet prednisolonu.
Subjekty se budou muset vrátit do výzkumné jednotky 24 hodin po podání dávky v každém léčebném období, aby shromáždily požadované vzorky PK a PD. Subjekty budou požádány, aby se vrátily do studijního centra pro hodnocení bezpečnosti na konci studie 7 až 10 dní po poslední léčebné návštěvě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Glamorgan
-
Merthyr Tydfill, Glamorgan, Spojené království, CF48 4DR
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Studie je otevřena zdravým dobrovolníkům a dobrovolníkům ve věku 18 až 60 let s hematologickými, klinickými chemickými testy, testy elektrolytů, sérologie a vyšetření moči v normálních, přípustných mezích s použitím normálních laboratorních hodnot (pokud jsou výsledky mimo rozsah, musí být zkoušejícím považovány za klinicky významné jako vylučující) a provedeny během 21 dnů až 1 dne po obdržení první dávky testovaného materiálu.
- Všichni muži a jejich partnerky musí být ochotni a schopni používat přijatelnou formu dvoubariérové antikoncepce (hormonální nebo dvojitá bariérová metoda antikoncepce [kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem , film, krém nebo čípek]; skutečná abstinence) po dobu alespoň 12 týdnů po poslední léčebné dávce.
- Všechny ženské subjekty musí mít neplodnost. Pro účely této studie je neplodnost definována jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo dvojitou bariérovou metodu antikoncepce [kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem , film, krém nebo čípek]; skutečná abstinence) po dobu trvání studie dávkování a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední léčebné dávce, pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody].
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebná skupina
Subjekty budou muset během studie navštěvovat výzkumnou jednotku nalačno (alespoň 10 hodin bez jídla) při šesti různých příležitostech (léčebné návštěvy). Přibližně ve stejnou dobu každé ráno budou subjekty konzumovat standardní jídlo s nízkým obsahem tuku (přibližně 650 kcal, přičemž 30 % kalorií pochází z tuku). Testovaný materiál (na jedno ošetření) bude podán do 15-30 minut po jídle. Mezi léčebnými návštěvami bude alespoň 7denní vymývací období. Během prvních pěti léčebných návštěv dostanou subjekty jednu z následujících léčeb ve formě 8 kapslí: 0,25 g SRT2104, 0,5 g SRT2104, 1 g SRT2104, 2 g SRT2104 nebo placebo. Během poslední léčebné návštěvy dostanou subjekty 30 mg otevřených tablet prednisolonu. |
Dodává se odpovídající placebo obsahující mikrokrystalickou celulózu (Avicel PH 105).
Placebo bude podáváno jako osm spárovaných tobolek.
SRT2104 bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky, z nichž každá obsahuje 250 mg.
Léčebná návštěva 0,25 g SRT2104 bude podána jako jedna kapsle SRT2104 se 7 kapslemi s placebem.
Dávkování proběhne během jedné ze 6 léčebných návštěv.
Během posledního léčebného období budou subjekty dostávat 30 mg otevřeného prednisolonu.
SRT2104 bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky, z nichž každá obsahuje 250 mg.
Léčebná návštěva 0,5 g SRT2104 bude podána jako dvě kapsle SRT2104 se 6 kapslemi s placebem.
Dávkování proběhne během jedné ze 6 léčebných návštěv.
SRT2104 bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky, z nichž každá obsahuje 250 mg.
Léčebná návštěva 1g SRT2104 bude podávána jako čtyři kapsle SRT2104 se čtyřmi kapslemi s placebem.
Dávkování proběhne během jedné ze 6 léčebných návštěv.
SRT2104 bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky, z nichž každá obsahuje 250 mg.
Léčebná návštěva 2g SRT2104 bude podána jako osm tobolek SRT2104.
Dávkování proběhne během jedné ze 6 léčebných návštěv.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K posouzení farmakodynamického účinku jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg a 2000 mg) a prednisolonu (30 mg) měřeno hladinami ex vivo LPS-indukované produkce TNF-alfa v plné krvi zdravé dospělé subjekty.
Časové okno: Délka léčebných období.
|
Délka léčebných období.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K posouzení farmakodynamického účinku jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg a 2000 mg) a prednisolonu (30 mg) měřeno hladinami IL-6, IL-8 a IL-1beta jako celek krev zdravých dospělých jedinců.
Časové okno: Délka léčebných období.
|
Délka léčebných období.
|
|
Stanovit plazmatickou farmakokinetiku SRT2104 po podání jedné perorální dávky SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg a 2000 mg) u zdravých dospělých subjektů.
Časové okno: Délka léčebných období.
|
Délka léčebných období.
|
|
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých perorálních dávek SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg a 2000 mg) u zdravých dospělých subjektů.
Časové okno: Délka léčebných období.
|
Délka léčebných období.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednisolon
Další identifikační čísla studie
- 113161
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 113161Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .