Estudo Clínico para Avaliar os Efeitos de SRT2104 e Prednisolona em Biomarcadores no Sangue em Voluntários Saudáveis

Este é um estudo clínico prospectivo, de centro único e não terapêutico de SRT2104 administrado por via oral em cápsulas de 250 mg. Estudo duplo-cego randomizado para avaliar e comparar a sensibilidade de biomarcadores sistêmicos, como TNF-alfa induzido por LPS ex-vivo, IL-6, IL-8 e IL-1beta, ao tratamento com quatro doses orais únicas de SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1.000 mg e 2.000 mg), prednisolona (30 mg) e placebo em voluntários adultos saudáveis. Vinte (20) indivíduos (homens e mulheres sem potencial para engravidar) com idades entre 18 e 60 anos, que preencham os critérios de inclusão/exclusão, serão incluídos neste estudo para atingir um mínimo de 15 indivíduos avaliáveis. Cada sujeito participará de 6 períodos de tratamento. Para cada período de tratamento, os indivíduos jejuarão por pelo menos 10 horas durante a noite. Após os procedimentos de pré-dosagem, os indivíduos consumirão uma refeição padrão sem alto teor de gordura (aproximadamente 650 kcal com aproximadamente 30% de calorias derivadas de gordura) 15-30 minutos antes de receber o material de teste. Durante os primeiros cinco períodos de tratamento, os indivíduos receberão uma dose única de SRT2104 ou placebo correspondente; durante o último período de tratamento, os indivíduos receberão 30 mg de prednisolona aberta. As avaliações serão realizadas até 24 horas após a dose em cada período de tratamento.

Os indivíduos serão solicitados a assinar o(s) formulário(s) de consentimento informado na visita de triagem. Se elegíveis e dispostos a participar, os indivíduos entrarão no estudo. Os sujeitos serão obrigados a comparecer à unidade de pesquisa em estado de jejum (pelo menos 10 horas sem comida) em seis ocasiões distintas (visitas de tratamento) durante o estudo. Haverá pelo menos um período de washout de 7 dias entre as visitas de tratamento.

Durante as primeiras cinco visitas de tratamento, os indivíduos receberão um dos cinco tratamentos a seguir:

A. 250 mg SRT2104 administrado como oito cápsulas orais (uma cápsula ativa SRT2104 250 mg + sete cápsulas placebo) B. 500 mg SRT2104 administrado como oito cápsulas orais (duas cápsulas ativas SRT2104 250 mg + seis cápsulas placebo) C. 1000 mg SRT2104 administrado como oito cápsulas orais (quatro cápsulas ativas SRT2104 250 mg + quatro cápsulas placebo) D. 2.000 mg SRT2104 administrado como oito cápsulas orais (oito cápsulas ativas SRT2104 250 mg + zero cápsulas placebo) E. Oito cápsulas placebo

Durante a última consulta de tratamento, os indivíduos receberão 30 mg de comprimidos abertos de prednisolona.

Os indivíduos deverão retornar à unidade de pesquisa 24 horas após a dosagem em cada período de tratamento para coletar as amostras PK e PD necessárias. Os indivíduos serão solicitados a retornar ao centro de estudo para uma avaliação de segurança no final do estudo 7 a 10 dias após a última visita de tratamento.