Klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen von SRT2104 und Prednisolon auf Biomarker im Blut bei gesunden Freiwilligen

Dies ist eine prospektive, monozentrische, nichttherapeutische klinische Studie zu SRT2104, das oral als 250-mg-Kapseln verabreicht wird. Randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Sensitivität von systemischen Biomarkern, wie z. B. ex-vivo LPS-induziertem TNF-alpha, IL-6, IL-8 und IL-1beta, gegenüber der Behandlung mit vier oralen Einzeldosen von SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg und 2000 mg), Prednisolon (30 mg) und Placebo bei gesunden erwachsenen Probanden. Zwanzig (20) Probanden (Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter) im Alter von 18 bis 60 Jahren, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen, um mindestens 15 auswertbare Probanden zu erreichen. Jeder Proband wird an 6 Behandlungsperioden teilnehmen. Für jeden Behandlungszeitraum fasten die Probanden mindestens 10 Stunden über Nacht. Nach den Vordosierungsverfahren nehmen die Probanden 15–30 Minuten vor Erhalt des Testmaterials eine Standardmahlzeit ohne hohen Fettgehalt (ungefähr 650 kcal mit ungefähr 30 % der Kalorien aus Fett) zu sich. Während der ersten fünf Behandlungsperioden erhalten die Probanden eine Einzeldosis SRT2104 oder ein passendes Placebo; Während der letzten Behandlungsperiode erhalten die Probanden 30 mg unverblindetes Prednisolon. Die Bewertungen werden in jeder Behandlungsperiode bis 24 Stunden nach der Verabreichung durchgeführt.

Die Probanden werden gebeten, die Einverständniserklärung(en) beim Screening-Besuch zu unterschreiben. Wenn sie zur Teilnahme berechtigt und bereit sind, nehmen die Probanden an der Studie teil. Die Probanden müssen während der Studie sechs Mal (Behandlungsbesuche) im nüchternen Zustand (mindestens 10 Stunden ohne Nahrung) an der Forschungseinheit teilnehmen. Zwischen den Behandlungsbesuchen wird eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen eingehalten.

Während der ersten fünf Behandlungsbesuche erhalten die Probanden eine der folgenden fünf Behandlungen:

A. 250 mg SRT2104 verabreicht als acht orale Kapseln (eine aktive SRT2104 250 mg Kapsel + sieben Placebokapseln) B. 500 mg SRT2104 verabreicht als acht orale Kapseln (zwei aktive SRT2104 250 mg Kapseln + sechs Placebokapseln) C. 1000 mg SRT2104 verabreicht als acht orale Kapseln (vier aktive SRT2104 250-mg-Kapseln + vier Placebo-Kapseln) D. 2000 mg SRT2104 verabreicht als acht orale Kapseln (acht aktive SRT2104-250-mg-Kapseln + null Placebo-Kapseln) E. acht Placebo-Kapseln

Während des letzten Behandlungsbesuchs erhalten die Probanden 30 mg Open-Label-Prednisolon-Tabletten.

Die Probanden müssen 24 Stunden nach der Verabreichung in jeder Behandlungsperiode zur Forschungseinheit zurückkehren, um die erforderlichen PK- und PD-Proben zu entnehmen. Die Probanden werden gebeten, 7 bis 10 Tage nach dem letzten Behandlungsbesuch für eine Sicherheitsbewertung am Studienende ins Studienzentrum zurückzukehren.