Klinisk undersøgelse for at vurdere virkningerne af SRT2104 og Prednisolon på biomarkører i blod hos raske frivillige

Dette er en prospektiv, enkeltcenter, ikke-terapeutisk klinisk undersøgelse af SRT2104 indgivet oralt som 250 mg kapsler. Randomiseret, dobbelt-blind undersøgelse til at evaluere og sammenligne følsomheden af ​​systemiske biomarkører, såsom ex-vivo LPS-induceret TNF-alfa, IL-6, IL-8 og IL-1beta, til behandling med fire-enkelte orale doser af SRT2104 (250 mg, 500 mg, 1000 mg og 2000 mg), prednisolon (30 mg) og placebo hos raske voksne frivillige. Tyve (20) forsøgspersoner (mænd og kvinder i ikke-fertil alder) i alderen 18-60, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt denne undersøgelse for at opnå et minimum af 15 evaluerbare forsøgspersoner. Hvert forsøgsperson vil deltage i 6 behandlingsperioder. For hver behandlingsperiode vil forsøgspersonerne faste i mindst 10 timer natten over. Efter præ-doseringsprocedurer vil forsøgspersonerne indtage et standardmåltid uden højt fedtindhold (ca. 650 kcal med ca. 30 % af kalorierne stammende fra fedt) 15-30 minutter før modtagelse af testmateriale. I løbet af de første fem behandlingsperioder vil forsøgspersoner modtage en enkelt dosis SRT2104 eller matchet placebo; i den sidste behandlingsperiode vil forsøgspersoner modtage 30 mg åbent prednisolon. Vurderinger vil blive udført indtil 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at underskrive den/de informerede samtykkeformular(er) ved screeningsbesøget. Hvis de er berettigede og villige til at deltage, vil forsøgspersoner deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at deltage i forskningsenheden i fastende tilstand (mindst 10 timer uden mad) ved seks separate lejligheder (behandlingsbesøg) under undersøgelsen. Der vil være mindst en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsbesøgene.

Under de første fem behandlingsbesøg vil forsøgspersonerne modtage en af ​​følgende fem behandlinger:

A. 250 mg SRT2104 indgivet som otte orale kapsler (én aktiv SRT2104 250 mg kapsel + syv placebokapsler) B. 500 mg SRT2104 administreret som otte orale kapsler (to aktive SRT2104 250 mg kapsler + seks placebo-kapsler + 6 placebo-kapsler 0 mg S100) som otte orale kapsler (fire aktive SRT2104 250 mg kapsler + fire placebo kapsler) D. 2000 mg SRT2104 administreret som otte orale kapsler (otte aktive SRT2104 250 mg kapsler + nul placebo kapsler) E. Otte placebo kapsler

Under det sidste behandlingsbesøg vil forsøgspersonerne modtage 30 mg åbne prednisolon-tabletter.

Forsøgspersonerne skal vende tilbage til forskningsenheden 24 timer efter dosering i hver behandlingsperiode for at indsamle de nødvendige PK- og PD-prøver. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vende tilbage til undersøgelsescentret for en sikkerhedsvurdering ved afslutningen af ​​undersøgelsen 7 til 10 dage efter det sidste behandlingsbesøg.