Thérapie pour traiter le sarcome d'Ewing, le rhabdomyosarcome ou le neuroblastome

• CRITÈRES D'INCLUSION : pour la partie aphérèse/biopsie tumorale de l'essai :

A. Diagnostic

• rhabdomyosarcome : embryonnaire ou alvéolaire.
• La famille des tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT), qui comprend : l'ESFT classique, atypique et extraosseuse, les tumeurs neuroectodermiques primitives périphériques, le neuroépithéliome périphérique, le sarcome osseux primitif et l'ectomesenchymome.
• neuroblastome : peut être diagnostiqué par histologie ou par les preuves cliniques standard d'une augmentation des catécholamines dans l'urine et des cellules tumorales dans la moelle osseuse.
• sarcome indifférencié ou embryonnaire.
• tumeur desmoplasique à petites cellules rondes.
• sarcome des cellules synoviales.

B. Étendue de la maladie/Traitement antérieur

• Présentation initiale : stade IV ou maladie métastatique, inscrit avant tout traitement cytoréducteur.

• Maladie récurrente :

  • Le patient > 5 ans doit avoir récupéré le nombre de CD4 à > 350 cellules/mm^3 OU avoir un intervalle sans maladie > un an après la fin du traitement cytotoxique
  • Les patients de < 5 ans doivent avoir récupéré le nombre de CD4 à > 350 cellules/mm^3 OU avoir un intervalle sans maladie > six mois à compter de la fin du traitement cytotoxique
• Les récidives multiples sont autorisées tant que le nombre de CD4 ou les intervalles sans maladie ont été respectés.

C. Âge/Poids

• supérieur à 18 mois. et inférieur ou égal à 35 ans au moment du diagnostic initial.
• supérieur à 10 kg au moment de l'aphérèse. Les patients entre 10 et 15 kg doivent être approuvés par l'unité d'aphérèse avant l'inscription au protocole.

D. Consentement éclairé

Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient a moins de 18 ans) doivent signer un document de consentement éclairé (protocole de dépistage) avant d'effectuer des études afin de déterminer l'éligibilité du patient. Après confirmation de l'éligibilité du patient, tous les patients ou leurs tuteurs légaux doivent signer le consentement éclairé spécifique au protocole pour documenter leur compréhension de la nature expérimentale et des risques de cette étude avant que toute étude liée au protocole ne soit réalisée (autres que les études qui ont été réalisées pour déterminer le patient admissibilité).

E. Paramètres de laboratoire

• fonction rénale : clairance de la créatinine supérieure à 60 mL/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique normale ajustée selon l'âge (inférieur ou égal à 5 ans. inférieur ou égal à 0,8 mg/ml ; 5-10 ans. inférieur ou égal à 1,0 mg/ml ; 10-15 ans. inférieur ou égal à 1,2 mg/ml ; supérieur à 15 ans. inférieure ou égale à 1,5 mg/ml)
• fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine inférieure à 1,5 LSN
• fonction hématologique : plaquettes supérieures à 50 000 cellules/mcl, hémoglobine (Hb) supérieure à 9,0 g/dl, temps de prothrombine (PT) inférieur à 1,5 LSN. Les patients peuvent recevoir une transfusion si nécessaire pour atteindre les paramètres hématologiques pré-aphérèse.

F. Accessibilité des tissus pour générer des lysats tumoraux

Les patients doivent avoir un volume tumoral adéquat accessible à la biopsie afin de générer le lysat tumoral (au moins 2 cm de diamètre). Les procédures employées pour acquérir des biopsies pour les lysats tumoraux seront limitées aux biopsies percutanées ou aux biopsies ouvertes de lésions facilement accessibles. Les patients ne doivent pas subir de biopsies, ce qui compromettrait ultérieurement la capacité de rendre la thérapie locale préservant la fonction (par ex. thérapie de sauvetage de membre). Pour éviter cela, toutes les biopsies osseuses doivent être effectuées en consultation avec le consultant orthopédiste sur le cas. Pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse, les aspirats de moelle osseuse peuvent être utilisés comme source de tumeur pour les lysats tumoraux. Les patients ne sont pas éligibles si, de l'avis des chercheurs principaux et associés, la biopsie tumorale entraînerait une intervention chirurgicale importante telle qu'une thoracotomie ou une laparotomie, ou si le site de la tumeur expose le patient à un risque substantiel de la procédure de biopsie.

Le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) examinera tous les échantillons de tumeurs à des fins de diagnostic.

CRITÈRES D'EXCLUSION : pour la partie aphérèse/biopsie tumorale de l'essai :

A. Autres conditions

• Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves, une auto-immunité ou un dysfonctionnement d'organe, qui, de l'avis des chercheurs principaux ou associés, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents expérimentaux ou est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse allogénique.
• Conditions liées à la tumeur, qui nécessitent un traitement d'urgence (compression des voies respiratoires, compression de la moelle épinière) car l'inscription retarderait le début d'une telle thérapie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les corticostéroïdes initiés au moment du diagnostic de la tumeur ou de la récidive pour le traitement de la compression nerveuse ou d'autres symptômes sont autorisés pendant cette phase de l'essai, mais ne seront pas autorisés pendant la phase d'immunothérapie, à l'exception d'un traitement auto-limité de stéroïdes tel que décrit dans Article 2.1.4.A.
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) d'un cancer ne sont pas exclus à condition que la maladie métastatique du SNC ait été traitée efficacement et qu'il n'y ait aucun signe de maladie active du SNC, comme en témoignent des résultats cliniques stables et des résultats radiographiques stables pendant une période de 6 semaines.
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C en raison d'effets de confusion sur le système immunitaire.

CRITÈRES D'INCLUSION : pour la partie immunothérapie de l'essai :

A. Consentement éclairé

Étant donné qu'un délai important s'est écoulé entre l'aphérèse/la biopsie tumorale et le début de l'immunothérapie, tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient a moins de 18 ans) doivent signer un deuxième consentement éclairé pour documenter leur compréhension de la nature expérimentale et de la risques de cette étude avant que toute étude liée au protocole ne soit réalisée (autres que les études qui ont été réalisées pour déterminer l'éligibilité des patients).

B. Temps et récupération après une thérapie cytotoxique

Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis le dernier cycle de traitement cytotoxique ou depuis la dernière dose de radiothérapie, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis que le patient a reçu un traitement expérimental, et les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires toxiques des traitements précédents. thérapie à un grade 1 ou moins, à l'exception de ce qui suit :

• Toxicité hématologique : rétablissement aux niveaux requis à la section 2.1.1.E.
• Faibles niveaux d'électrolytes (ces personnes devraient recevoir une supplémentation appropriée).
• Pour les patients sous traitement anticoagulant ou présentant des anomalies de coagulation préexistantes, le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) doivent revenir à la valeur initiale.
• Les tests de la fonction hépatique doivent se résoudre aux valeurs requises dans la section 2.1.1.E.
• Hypoalbuminémie de grade 3.
• Alopécie.
• Stérilité.

C. Paramètres de laboratoire

• fonction rénale : clairance de la créatinine supérieure à 60 mL/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique normale ajustée selon l'âge (inférieur ou égal à 5 ans. inférieur ou égal à 0,8 mg/ml ; 5-10 ans. inférieur ou égal à 1,0 mg/ml ; 10-15 ans. inférieur ou égal à 1,2 mg/ml ; supérieur à 15 ans. inférieure ou égale à 1,5 mg/ml).
• fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine inférieure à 1,5 LSN.
• fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure à 750 cellules/mcl, plaquettes supérieure à 50 000 cellules/mcl.

D. Contrôle des naissances

Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION : pour la partie immunothérapie de l'essai :

A. Autres conditions

• Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves ou un dysfonctionnement d'organe, qui, de l'avis des chercheurs principaux ou associés, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents expérimentaux ou est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Un cancer persistant ou évolutif après l'achèvement de la phase de traitement standard de l'essai n'empêchera pas, en soi, de recevoir une immunothérapie. Cependant, les patients ne recevront pas d'immunothérapie s'ils ont un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 ou, pour les enfants de moins de ou égal à 10 ans, Lansky inférieur ou égal à 50 (Annexe III ). De plus, les patients seront retirés de l'essai s'ils développent des besoins pour un traitement anti-néoplasique (par ex. radiothérapie) pour la maladie évolutive au cours de l'essai, comme indiqué dans le protocole.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C en raison d'effets de confusion sur la fonction immunitaire.
• Patients nécessitant une corticothérapie orale quotidienne chronique ou un autre traitement immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés. En outre, un cours limité dans le temps de stéroïdes convient pour une condition médicale non liée (par ex. réaction allergique, sumac vénéneux) n'empêchera pas de recevoir une immunothérapie à condition que deux semaines s'écoulent entre la dernière dose de corticostéroïdes systémiques et le début de l'immunothérapie.
• Patients recevant d'autres thérapies biologiques, y compris des cytokines ou des facteurs de croissance non spécifiés par le protocole. Les suppléments à base de plantes n'entraîneront pas l'exclusion, mais doivent être notés et examinés avec le chercheur principal (PI).
• Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC provenant d'un cancer ne sont pas exclus à condition que la maladie métastatique du SNC ait été traitée efficacement et qu'il n'y ait aucun signe de maladie active du SNC, comme en témoignent des résultats cliniques stables et des résultats radiographiques stables pendant une période de 6 semaines.

• Exclus du bras B :

  • Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (hors thyroïdite sous traitement chronique de remplacement de la thyroïde) ou de maladie auto-immune active, en raison d'un risque d'exacerbation de l'auto-immunité avec la r-hIL7. Patients ayant des antécédents de malignité des cellules B en raison d'un risque de croissance avec le traitement par rhIL7.
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) défini comme un QTc supérieur ou égal à 470 ms ou des antécédents de maladie cardiovasculaire, d'arythmie ou d'anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG).