Therapie zur Behandlung von Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom oder Neuroblastom

• EINSCHLUSSKRITERIEN: für den Teil Apherese/Tumorbiopsie der Studie:

A. Diagnose

• Rhabdomyosarkom: embryonal oder alveolar.
• Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT), die umfasst: klassische, atypische und extraossäre ESFT, periphere primitive neuroektodermale Tumore, peripheres Neuroepitheliom, primitives Knochensarkom und Ektomesenchymom.
• Neuroblastom: Kann anhand der Histologie oder des klinischen Standardnachweises für erhöhte Katecholamine im Urin plus Tumorzellen im Knochenmark diagnostiziert werden.
• undifferenziertes oder embryonales Sarkom.
• desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor.
• Synovialzell-Sarkom.

B. Ausmaß der Erkrankung/vorherige Therapie

• Erstvorstellung: Stadium IV oder metastasierte Erkrankung, eingeschrieben vor einer zytoreduktiven Therapie.

• Wiederkehrende Krankheit:

  • Patient > 5 Jahre muss die CD4-Zellzahl auf > 350 Zellen/mm^3 erholt haben ODER ein krankheitsfreies Intervall > ein Jahr nach Abschluss der zytotoxischen Therapie haben
  • Patienten < 5 Jahre müssen die CD4-Zellzahl auf > 350 Zellen/mm^3 wiederhergestellt haben ODER ein krankheitsfreies Intervall > sechs Monate nach Abschluss der zytotoxischen Therapie haben
• Mehrere Rezidive sind zulässig, solange die CD4-Zahl oder krankheitsfreie Intervalle eingehalten wurden.

C. Alter/Gewicht

• größer als 18 Mon. und weniger als oder gleich 35 Jahre zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.
• mehr als 10 kg zum Zeitpunkt der Apherese. Patienten zwischen 10 und 15 kg müssen vor der Aufnahme in das Protokoll von der Apherese-Einheit genehmigt werden.

D. Einverständniserklärung

Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist) müssen vor der Durchführung von Studien ein Dokument der Einverständniserklärung (Screening-Protokoll) unterzeichnen, um die Eignung des Patienten festzustellen. Nach Bestätigung der Eignung des Patienten müssen alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten die protokollspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, um ihr Verständnis des Forschungscharakters und der Risiken dieser Studie zu dokumentieren, bevor irgendwelche protokollbezogenen Studien durchgeführt werden (mit Ausnahme der Studien, die durchgeführt wurden, um den Patienten zu bestimmen Berechtigung).

E. Laborparameter

• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min/1,73 m^2 oder normales, altersangepasstes Serumkreatinin (weniger als oder gleich 5 Jahre). weniger als oder gleich 0,8 mg/ml; 5-10 Jahre. weniger als oder gleich 1,0 mg/ml; 10-15 Jahre. kleiner oder gleich 1,2 mg/ml; älter als 15 Jahre. kleiner oder gleich 1,5 mg/ml)
• Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Bilirubin unter 1,5 ULN
• hämatologische Funktion: Blutplättchen größer als 50.000 Zellen/mcl, Hämoglobin (Hgb) größer als 9,0 g/dl, Prothrombinzeit (PT) kleiner als 1,5 ULN. Patienten können bei Bedarf eine Transfusion erhalten, um die hämatologischen Parameter vor der Apherese zu erreichen.

F. Zugänglichkeit von Gewebe zur Erzeugung von Tumorlysaten

Die Patienten müssen eine ausreichende Tumormasse haben, die für eine Biopsie zugänglich ist, um das Tumorlysat zu erzeugen (mindestens 2 cm Durchmesser). Verfahren zur Gewinnung von Biopsien für Tumorlysate sind auf perkutane Biopsien oder offene Biopsien von leicht zugänglichen Läsionen beschränkt. Patienten sollten sich keiner Biopsie unterziehen, die später die Möglichkeit beeinträchtigt, eine funktionserhaltende lokale Therapie (z. Extremitätenerhaltungstherapie). Um dies zu verhindern, sollten alle Knochenbiopsien in Absprache mit dem orthopädischen Facharzt des Falls durchgeführt werden. Bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung können Knochenmarksaspirate als Tumorquelle für Tumorlysate verwendet werden. Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn nach Meinung der leitenden und assoziierten Prüfärzte eine Tumorbiopsie umfangreiche chirurgische Eingriffe wie Thorakotomie oder Laparotomie erfordern würde oder wenn die Tumorstelle den Patienten einem erheblichen Risiko durch das Biopsieverfahren aussetzt.

Das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) überprüft alle Tumorproben zur Diagnose.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: für den Apherese-/Tumorbiopsie-Teil der Studie:

A. Andere Bedingungen

• Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. schwere Infektionen, Autoimmunität oder Organdysfunktion, die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Prüfsubstanzen zu vertragen, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Vorherige allogene Stammzell- oder allogene Knochenmarktransplantation.
• Erkrankungen im Zusammenhang mit einem Tumor, die eine Notfallbehandlung erfordern (Kompression der Atemwege, Kompression des Rückenmarks), da die Aufnahme den Beginn einer solchen Therapie verzögern würde.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Kortikosteroide, die zum Zeitpunkt der Tumordiagnose oder des Rezidivs zur Behandlung von Nervenkompressionen oder anderen Symptomen eingeleitet werden, sind in dieser Phase der Studie zulässig, jedoch nicht während der Immuntherapiephase, mit Ausnahme einer selbstbegrenzten Steroidkur, wie in beschrieben Abschnitt 2.1.4.A.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) aufgrund von Krebs sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, dass die metastasierte ZNS-Erkrankung wirksam behandelt wurde und es keine Hinweise auf eine aktive ZNS-Erkrankung gibt, die durch stabile klinische Befunde und stabile Röntgenbefunde für einen Zeitraum von nachgewiesen wurden 6 Wochen.
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C aufgrund verwirrender Wirkungen auf das Immunsystem.

EINSCHLUSSKRITERIEN: für den Immuntherapie-Teil der Studie:

A. Einverständniserklärung

Da zwischen der Apherese/Tumorbiopsie und dem Beginn der Immuntherapie viel Zeit vergangen sein wird, müssen alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist) eine zweite Einverständniserklärung unterzeichnen, um ihr Verständnis des Forschungscharakters und der zu dokumentieren Risiken dieser Studie, bevor irgendwelche protokollbezogenen Studien durchgeführt werden (mit Ausnahme der Studien, die durchgeführt wurden, um die Patienteneignung zu bestimmen).

B. Zeit und Erholung von der zytotoxischen Therapie

Seit dem letzten Zyklus der zytotoxischen Therapie oder seit der letzten Dosis der Strahlentherapie sollten mindestens 3 Wochen vergangen sein, mindestens 4 Wochen müssen vergangen sein, seit der Patient eine Prüftherapie erhalten hat, und die Patienten sollten sich von den toxischen Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholt haben Therapie auf Grad 1 oder darunter, mit Ausnahme der folgenden:

• Hämatologische Toxizität: Erholung auf die in Abschnitt 2.1.1.E geforderten Werte.
• Niedrige Elektrolytspiegel (Solche Personen sollten eine angemessene Ergänzung erhalten).
• Bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie oder mit vorbestehenden Gerinnungsanomalien müssen die Prothrombinzeit (PT) und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) auf den Ausgangswert zurückkehren.
• Leberfunktionstests müssen die in Abschnitt 2.1.1.E geforderten Werte ergeben.
• Hypalbuminämie Grad 3.
• Alopezie.
• Sterilität.

C. Laborparameter

• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min/1,73 m^2 oder normales, altersangepasstes Serumkreatinin (weniger als oder gleich 5 Jahre). weniger als oder gleich 0,8 mg/ml; 5-10 Jahre. weniger als oder gleich 1,0 mg/ml; 10-15 Jahre. kleiner oder gleich 1,2 mg/ml; älter als 15 Jahre. kleiner oder gleich 1,5 mg/ml).
• Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Bilirubin unter 1,5 ULN.
• hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 750 Zellen/mcl, Blutplättchen größer als 50.000 Zellen/mcl.

D. Geburtenkontrolle

Probanden mit gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz, während sie im Rahmen dieser Studie behandelt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: für den Immuntherapie-Teil der Studie:

A. Andere Bedingungen

• Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. schwere Infektionen oder Organfunktionsstörungen, die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Prüfsubstanzen zu vertragen, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse wahrscheinlich beeinträchtigen würden.
• Anhaltender oder fortschreitender Krebs nach Abschluss der Standardtherapiephase der Studie schließt an und für sich den Erhalt einer Immuntherapie nicht aus. Patienten erhalten jedoch keine Immuntherapie, wenn sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 3 oder 4 oder, bei Kindern unter oder gleich 10 Jahren, einen Lansky-Leistungsstatus von weniger als oder gleich 50 haben (Anhang III ). Darüber hinaus werden Patienten aus der Studie ausgeschlossen, wenn sie Bedarf für eine antineoplastische Therapie entwickeln (z. Strahlentherapie) für fortschreitende Erkrankung während der Studie, wie im Protokoll besprochen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C aufgrund verwirrender Wirkungen auf die Immunfunktion.
• Patienten, die chronisch täglich orale Kortikosteroide oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt. Auch eine zeitlich begrenzte Behandlung mit Steroiden reicht für eine nicht damit zusammenhängende Erkrankung (z. allergische Reaktion, Poison Ivy) schließt eine Immuntherapie nicht aus, vorausgesetzt, dass zwischen der letzten Dosis systemischer Kortikosteroide und dem Beginn der Immuntherapie zwei Wochen vergehen.
• Patienten, die andere biologische Therapien erhalten, einschließlich Zytokine oder Wachstumsfaktoren, die nicht im Protokoll angegeben sind. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel führen nicht zum Ausschluss, sollten jedoch vermerkt und mit dem Hauptprüfarzt (PI) überprüft werden.
• Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte von Krebs sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, dass die metastasierte ZNS-Erkrankung wirksam behandelt wurde und es keine Hinweise auf eine aktive ZNS-Erkrankung gibt, die durch stabile klinische Befunde und stabile Röntgenbefunde für einen Zeitraum von 6 Wochen belegt sind.

• Aus Arm B ausgeschlossen:

  • Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (ausgenommen Thyreoiditis unter chronischer Schilddrüsenersatztherapie) oder einer aktiven Autoimmunerkrankung aufgrund des Risikos einer Verschlimmerung der Autoimmunität mit r-hIL7. Patienten mit einer Vorgeschichte von B-Zell-Malignität aufgrund eines Wachstumsrisikos bei einer rhIL7-Therapie.
  • Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc), definiert als QTc größer oder gleich 470 ms oder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien oder signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).