Terapi for å behandle Ewings sarkom, rabdomyosarkom eller neuroblastom

• INKLUSJONSKRITERIER: for aferese/tumorbiopsidel av studien:

A. Diagnose

• rabdomyosarkom: embryonalt eller alveolært.
• Ewings sarkomfamilie av svulster (ESFT), som inkluderer: klassisk, atypisk og ekstraossøs ESFT, perifere primitive nevroektodermale svulster, perifert nevroepiteliom, primitivt sarkom av bein og ektomesenkymom.
• neuroblastom: kan diagnostiseres via histologi eller standard klinisk bevis for økte katekolaminer i urinen pluss tumorceller i benmargen.
• udifferensiert eller embryonalt sarkom.
• desmoplastisk små rundcellet tumor.
• synovialcellesarkom.

B. Omfang av sykdom/tidligere terapi

• Innledende presentasjon: Stadium IV eller metastatisk sykdom, registrert før eventuell cytoreduktiv behandling.

• Tilbakevendende sykdom:

  • Pasient > 5 år må ha gjenfunnet CD4-tall til > 350 celler/mm^3 ELLER ha sykdomsfritt intervall > ett år fra fullført cellegiftbehandling
  • Pasienter < 5 år må ha gjenfunnet CD4-tall til > 350 celler/mm^3 ELLER ha sykdomsfritt intervall > seks måneder fra fullført cellegiftbehandling
• Flere tilbakefall er tillatt så lenge CD4-tall eller sykdomsfrie intervaller er oppfylt.

C. Alder/vekt

• mer enn 18 mnd. og mindre enn eller lik 35 år på tidspunktet for første diagnose.
• større enn 10 kg ved aferesetidspunktet. Pasienter mellom 10-15 kg må godkjennes av afereseenheten før innskrivning på protokoll.

D. Informert samtykke

Alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasienten er under 18 år) må signere et dokument med informert samtykke (screeningsprotokoll) før de utfører studier for å fastslå pasientens kvalifisering. Etter bekreftelse på at pasienten er kvalifisert, må alle pasienter eller deres juridiske foresatte signere det protokollspesifikke informerte samtykket for å dokumentere deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien før noen protokollrelaterte studier utføres (annet enn studiene som ble utført for å bestemme pasienten) kvalifisering).

E. Laboratorieparametre

• nyrefunksjon: kreatininclearance større enn 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal aldersjustert serumkreatinin (mindre enn eller lik 5 år. mindre enn eller lik 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre enn eller lik 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre enn eller lik 1,2 mg/ml; mer enn 15 år. mindre enn eller lik 1,5 mg/ml)
• leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bilirubin mindre enn 1,5 ULN
• hematologisk funksjon: blodplater større enn 50 000 celler/mcl, hemoglobin (Hgb) større enn 9,0 gms/dl, protrombintid (PT) mindre enn 1,5 ULN. Pasienter kan motta transfusjon om nødvendig for å nå pre-aferese hematologiske parametere.

F. Tilgjengelighet av vev for å generere tumorlysater

Pasienter må ha tilstrekkelig tumorbulk tilgjengelig for biopsi for å generere tumorlysatet (minst 2 cm i diameter). Prosedyrer som brukes for å anskaffe biopsier for tumorlysater vil være begrenset til perkutane biopsier eller åpne biopsier av lett tilgjengelige lesjoner. Pasienter bør ikke gjennomgå biopsier, noe som senere vil kompromittere evnen til å gjengi funksjonsbevarende lokal terapi (f. terapi for redning av lemmer). For å forhindre dette bør alle benbiopsier utføres i samråd med ortopedisk konsulent i saken. For pasienter med benmargspåvirkning, kan benmargsaspirater brukes som en kilde til tumor for tumorlysater. Pasienter er ikke kvalifisert hvis, etter hoved- og tilknyttede etterforskers oppfatning, tumorbiopsi vil innebære omfattende kirurgi som torakotomi eller laparotomi, eller hvis tumorstedet setter pasienten i betydelig risiko fra biopsiprosedyren.

National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology vil gjennomgå alle tumorprøver for diagnose.

UTSLUTTELSESKRITERIER: for aferese/tumorbiopsi-delen av studien:

A. Andre forhold

• Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, slik som alvorlige infeksjoner, autoimmunitet eller organdysfunksjon, som etter rektors eller tilknyttede etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere undersøkelsesmidlene eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Tidligere allogen stamcelle- eller allogen benmargstransplantasjon.
• Tilstander relatert til svulst, som krever akuttbehandling (luftveiskompresjon, ryggmargskompresjon) siden innrullering vil forsinke oppstart av slik terapi.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kortikosteroider initiert på tidspunktet for tumordiagnose eller tilbakefall for behandling av nervekompresjon eller andre symptomer er tillatt i denne fasen av forsøket, men vil ikke være tillatt i immunterapifasen, med unntak av en selvbegrenset kur med steroider som beskrevet i Avsnitt 2.1.4.A.
• Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) fra kreft er ikke utelukket forutsatt at den metastatiske CNS-sykdommen har blitt effektivt behandlet og det ikke er bevis for aktiv CNS-sykdom, som dokumentert av stabile kliniske funn og stabile radiografiske funn i en periode med 6 uker.
• Pasienter med humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B eller hepatitt C på grunn av forstyrrende effekter på immunsystemet.

INKLUSJONSKRITERIER: for immunterapidelen av studien:

A. Informert samtykke

Fordi det vil ha gått betydelig tid mellom aferese/tumorbiopsi og oppstart av immunterapi, må alle pasienter eller deres foresatte (hvis pasienten er under 18 år) signere et annet informert samtykke for å dokumentere sin forståelse av undersøkelsens natur og risikoer ved denne studien før noen protokollrelaterte studier utføres (annet enn studiene som ble utført for å bestemme pasientens kvalifisering).

B. Tid og restitusjon fra cytotoksisk terapi

Minst 3 uker skal ha gått siden siste syklus av cellegiftbehandling eller siden siste dose strålebehandling, minst 4 uker må ha gått siden pasienten har mottatt noen utprøvende behandling, og pasienter bør ha kommet seg etter toksiske bivirkninger av tidligere terapi til en grad 1 eller lavere, med unntak av følgende:

• Hematologisk toksisitet: gjenoppretting til nivåene som kreves i avsnitt 2.1.1.E.
• Lave elektrolyttnivåer (slike individer bør få passende tilskudd).
• For pasienter på antikoagulasjonsbehandling eller med pre-eksisterende koagulasjonsavvik, må protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) gå tilbake til baseline.
• Leverfunksjonstester må gå over til verdier som kreves i avsnitt 2.1.1.E.
• Grad 3 hypoalbuminemi.
• Alopecia.
• Sterilitet.

C. Laboratorieparametre

• nyrefunksjon: kreatininclearance større enn 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal aldersjustert serumkreatinin (mindre enn eller lik 5 år. mindre enn eller lik 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre enn eller lik 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre enn eller lik 1,2 mg/ml; mer enn 15 år. mindre enn eller lik 1,5 mg/ml).
• leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bilirubin mindre enn 1,5 ULN.
• hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750 celler/mcl, blodplater større enn 50 000 celler/mcl.

D. Prevensjon

Personer med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien.

EKSLUSJONSKRITERIER: for immunterapidel av forsøket:

A. Andre forhold

• Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, som alvorlige infeksjoner eller organdysfunksjon, som etter rektors eller tilknyttede etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere undersøkelsesmidlene eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Vedvarende eller progressiv kreft etter fullføring av standardbehandlingsfasen av studien vil ikke i seg selv utelukke mottak av immunterapi. Pasienter vil imidlertid ikke motta immunterapi hvis de har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 3 eller 4 eller, for barn under eller lik 10 år, Lansky mindre enn eller lik 50 (vedlegg III) ). Videre vil pasienter bli fjernet fra studien hvis de utvikler behov for antineoplastisk behandling (f. strålebehandling) for progressiv sykdom under forsøket som diskutert i protokollen.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter med humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon på grunn av forstyrrende effekter på immunfunksjonen.
• Pasienter som trenger kronisk daglig oral kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt. En tidsbegrenset kur med steroider gjelder også for en ikke-relatert medisinsk tilstand (f.eks. allergisk reaksjon, Poison Ivy) vil ikke utelukke mottak av immunterapi forutsatt at det går to uker mellom siste dose med systemiske kortikosteroider og oppstart av immunterapi.
• Pasienter som mottar andre biologiske terapier, inkludert cytokiner eller vekstfaktorer som ikke er spesifisert i protokollen. Urtetilskudd vil ikke føre til ekskludering, men bør noteres og vurderes med hovedforskeren (PI).
• Pasienter med en historie med CNS-metastaser fra kreft er ikke ekskludert forutsatt at den metastatiske CNS-sykdommen har blitt effektivt behandlet og det ikke er bevis for aktiv CNS-sykdom som bevist av stabile kliniske funn og stabile radiografiske funn i en periode på 6 uker.

• Ekskludert fra arm B:

  • Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen (unntatt tyreoiditt ved kronisk tyreoideaerstatningsterapi) eller aktiv autoimmun sykdom, på grunn av risiko for forverring av autoimmunitet med r-hIL7. Pasienter med en historie med B-celle-malignitet på grunn av risiko for vekst med rhIL7-behandling.
  • Korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse definert som en QTc større enn eller lik 470 ms eller en tidligere historie med kardiovaskulær sykdom, arytmier eller signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.