Terapia para tratar sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma ou neuroblastoma

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: para parte do ensaio de Aférese/biópsia de tumor:

A. Diagnóstico

• rabdomiossarcoma: embrionário ou alveolar.
• A família de tumores do sarcoma de Ewing (ESFT), que inclui: ESFT clássico, atípico e extraósseo, tumores neuroectodérmicos primitivos periféricos, neuroepitelioma periférico, sarcoma ósseo primitivo e ectomesênquimoma.
• neuroblastoma: pode ser diagnosticado por histologia ou pela evidência clínica padrão de aumento de catecolaminas na urina mais células tumorais na medula óssea.
• sarcoma indiferenciado ou embrionário.
• Tumor desmoplásico de pequenas células redondas.
• sarcoma de células sinoviais.

B. Extensão da Doença/Terapia Anterior

• Apresentação inicial: Estágio IV ou doença metastática, inscrito antes de qualquer terapia citorredutora.

• Doença recorrente:

  • Paciente > 5 anos deve ter recuperado a contagem de CD4 para > 350 células/mm^3 OU ter intervalo livre de doença > um ano após o término da terapia citotóxica
  • Pacientes < 5 anos devem ter recuperado a contagem de CD4 para > 350 células/mm^3 OU ter intervalo livre de doença > seis meses após o término da terapia citotóxica
• Múltiplas recorrências são permitidas desde que a contagem de CD4 ou os intervalos livres de doença tenham sido alcançados.

C. Idade/Peso

• superior a 18 meses. e menor ou igual a 35 anos no momento do diagnóstico inicial.
• superior a 10 kg no momento da aférese. Pacientes entre 10-15 kg devem ser aprovados pela unidade de aférese antes da inscrição no protocolo.

D. Consentimento Informado

Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais (se o paciente tiver menos de 18 anos) devem assinar um documento de consentimento informado (protocolo de triagem) antes de realizar estudos para determinar a elegibilidade do paciente. Após a confirmação da elegibilidade do paciente, todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado específico do protocolo para documentar sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos deste estudo antes que qualquer estudo relacionado ao protocolo seja realizado (exceto os estudos que foram realizados para determinar elegibilidade).

E. Parâmetros de Laboratório

• função renal: depuração de creatinina maior que 60 mL/min/1,73m^2 ou creatinina sérica normal ajustada à idade (menor ou igual a 5 anos. menor ou igual a 0,8 mg/ml; 5-10 anos. menor ou igual a 1,0 mg/ml; 10-15 anos. menor ou igual a 1,2 mg/ml; superior a 15 anos. inferior ou igual a 1,5 mg/ml)
• função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina inferior a 1,5 LSN
• função hematológica: plaquetas maiores que 50.000 células/mcl, hemoglobina (Hgb) maior que 9,0 gms/dl, tempo de protrombina (PT) menor que 1,5 LSN. Os pacientes podem receber transfusão, se necessário, para atingir os parâmetros hematológicos pré-aférese.

F. Acessibilidade do Tecido para Gerar Lisados ​​Tumorais

Os pacientes devem ter volume tumoral adequado acessível à biópsia para gerar o lisado tumoral (pelo menos 2 cm de diâmetro). Os procedimentos empregados para adquirir biópsias para lisados ​​tumorais serão limitados a biópsias percutâneas ou biópsias abertas de lesões facilmente acessíveis. Os pacientes não devem ser submetidos a biópsias, que posteriormente comprometerão a capacidade de renderizar a terapia local preservadora da função (por exemplo, terapia de salvamento de membros). Para evitar isso, todas as biópsias ósseas devem ser realizadas em consulta com o consultor ortopédico do caso. Para pacientes com envolvimento da medula óssea, aspirados de medula óssea podem ser usados ​​como fonte de tumor para lisados ​​de tumor. Os pacientes não são elegíveis se, na opinião dos investigadores principais e associados, a biópsia do tumor implicar em cirurgia extensa, como toracotomia ou laparotomia, ou se o local do tumor colocar o paciente em risco substancial devido ao procedimento de biópsia.

O Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) revisará todas as amostras de tumor para diagnóstico.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: para parte do ensaio de Aférese/biópsia de tumor:

A. Outras condições

• Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecções graves, autoimunidade ou disfunção de órgãos, que, no julgamento do Principal ou dos Investigadores Associados, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar os agentes em investigação ou provavelmente interfeririam nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou medula óssea alogênica.
• Condições relacionadas ao tumor, que requerem tratamento de emergência (compressão das vias aéreas, compressão da medula espinhal), uma vez que a inscrição atrasaria o início de tal terapia.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Corticosteróides iniciados no momento do diagnóstico do tumor ou recorrência para tratamento de compressão nervosa ou outros sintomas são permitidos durante esta fase do estudo, mas não serão permitidos durante a fase de imunoterapia, com exceção de um curso autolimitado de esteróides conforme descrito em Seção 2.1.4.A.
• Pacientes com histórico de metástases de câncer no sistema nervoso central (SNC) não são excluídos, desde que a doença metastática do SNC tenha sido efetivamente tratada e não haja evidência de doença ativa do SNC, conforme evidenciado por achados clínicos estáveis ​​e achados radiográficos estáveis ​​por um período de 6 semanas.
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C devido a efeitos de confusão no sistema imunológico.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: para a parte de imunoterapia do estudo:

A. Consentimento Informado

Como terá decorrido um tempo significativo entre a aférese/biópsia do tumor e o início da imunoterapia, todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais (se o paciente tiver menos de 18 anos) devem assinar um segundo consentimento informado para documentar sua compreensão da natureza da investigação e do riscos deste estudo antes de qualquer estudo relacionado ao protocolo ser realizado (além dos estudos que foram realizados para determinar a elegibilidade do paciente).

B. Tempo e recuperação da terapia citotóxica

Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde o último ciclo de terapia citotóxica ou desde a última dose de radioterapia, pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde que o paciente recebeu qualquer terapia experimental e os pacientes devem ter se recuperado de efeitos colaterais tóxicos de tratamentos anteriores terapia para um grau 1 ou menos, com exceção do seguinte:

• Toxicidade hematológica: recuperação aos níveis exigidos na Seção 2.1.1.E.
• Baixos níveis de eletrólitos (esses indivíduos devem receber suplementação adequada).
• Para pacientes em terapia anticoagulante ou com anormalidades de coagulação pré-existentes, o tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial (PTT) devem retornar à linha de base.
• Os testes de função hepática devem resolver os valores exigidos na Seção 2.1.1.E.
• Hipoalbuminemia grau 3.
• Alopecia.
• Esterilidade.

C. Parâmetros laboratoriais

• função renal: depuração de creatinina maior que 60 mL/min/1,73m^2 ou creatinina sérica normal ajustada à idade (menor ou igual a 5 anos. menor ou igual a 0,8 mg/ml; 5-10 anos. menor ou igual a 1,0 mg/ml; 10-15 anos. menor ou igual a 1,2 mg/ml; superior a 15 anos. inferior ou igual a 1,5 mg/ml).
• função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina inferior a 1,5 LSN.
• função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 750 células/mcl, plaquetas maior que 50.000 células/mcl.

D. Controle de natalidade

Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem sendo tratados neste estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: para a Parte de Imunoterapia do Estudo:

A. Outras condições

• Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecções graves ou disfunção de órgãos, que, no julgamento do Principal ou dos Investigadores Associados, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar os agentes em investigação ou provavelmente interfeririam nos procedimentos ou resultados do estudo.
• O câncer persistente ou progressivo após a conclusão da fase de terapia padrão do estudo não impedirá, por si só, o recebimento da imunoterapia. No entanto, os pacientes não receberão imunoterapia se tiverem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 ou, para crianças menores ou iguais a 10 anos de idade, Lansky menor ou igual a 50 (Apêndice III ). Além disso, os pacientes serão removidos do estudo se desenvolverem necessidade de terapia antineoplásica (por exemplo, radioterapia) para doença progressiva durante o estudo, conforme discutido no protocolo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, infecção por hepatite B ou hepatite C devido a efeitos de confusão na função imune.
• Pacientes que necessitam de corticosteroides orais diários crônicos ou outra terapia imunossupressora. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos. Além disso, um curso de esteróides por tempo limitado serve para uma condição médica não relacionada (por exemplo, reação alérgica, hera venenosa) não impedirá o recebimento de imunoterapia, desde que haja um intervalo de duas semanas entre a última dose de corticosteroides sistêmicos e o início da imunoterapia.
• Pacientes que estão recebendo outras terapias biológicas, incluindo citocinas ou fatores de crescimento não especificados pelo protocolo. Suplementos de ervas não resultarão em exclusão, mas devem ser anotados e revisados ​​com o investigador principal (PI).
• Pacientes com histórico de metástases de câncer no SNC não são excluídos, desde que a doença metastática do SNC tenha sido efetivamente tratada e não haja evidência de doença ativa do SNC, conforme evidenciado por achados clínicos estáveis ​​e achados radiográficos estáveis ​​por um período de 6 semanas.

• Excluídos do Braço B:

  • Pacientes com história de doença autoimune (excluindo tireoidite em terapia crônica de reposição da tireoide) ou doença autoimune ativa, devido ao risco de exacerbação da autoimunidade com r-hIL7. Pacientes com histórico de malignidade de células B devido ao risco de crescimento com terapia de rhIL7.
  • Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) definido como um QTc maior ou igual a 470 ms ou história prévia de doença cardiovascular, arritmias ou anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG).