ユーイング肉腫、横紋筋肉腫または神経芽細胞腫を治療するための治療

• 包含基準: 試験のアフェレーシス/腫瘍生検部分:

A. 診断

• 横紋筋肉腫：胚性または肺胞性。
• ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍 (ESFT)。これには、古典的、非定型および骨外 ESFT、末梢性原始神経外胚葉性腫瘍、末梢性神経上皮腫、骨の原始肉腫、および外部間葉腫が含まれます。
• 神経芽細胞腫: 組織学または尿中のカテコールアミンの増加と骨髄中の腫瘍細胞の標準的な臨床的証拠によって診断される場合があります。
• 未分化または胎児性肉腫。
• 線維形成性小円形細胞腫瘍。
• 滑膜細胞肉腫。

B. 疾患の程度/以前の治療

• 初期症状: IV期または転移性疾患で、細胞減少療法の前に登録。

• 再発性疾患:

  • 5 歳以上の患者は、CD4 数が 350 細胞/mm^3 を超えて回復している、または無病期間が細胞毒性療法の完了から 1 年を超えている必要があります
  • 5歳未満の患者は、CD4数が350細胞/mm^3を超えて回復している必要があるか、細胞毒性療法の完了から6か月以上の無病期間が必要です
• CD4数または無病期間が満たされている限り、複数回の再発が許容されます。

C. 年齢/体重

• 18か月以上。 初診時35歳以下。
• アフェレーシスの時点で10kg以上。 10 ～ 15 kg の患者は、プロトコルに登録する前にアフェレーシス ユニットの承認を受ける必要があります。

D. インフォームドコンセント

すべての患者またはその法的保護者 (患者が 18 歳未満の場合) は、患者の適格性を判断するための研究を実施する前に、インフォームド コンセント (スクリーニング プロトコル) の文書に署名する必要があります。 患者の適格性を確認した後、すべての患者またはその法的保護者は、プロトコルに関連する研究を実施する前に、研究の性質とこの研究のリスクに関する理解を文書化するために、プロトコル固有のインフォームド コンセントに署名する必要があります (患者を決定するために実施された研究を除く)。資格）。

E. 実験パラメータ

• 腎機能：クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73m^2以上 または正常な年齢調整血清クレアチニン (5 歳以下. 0.8mg/ml以下； 5～10歳 1.0mg/ml以下； 10～15歳 1.2mg/ml以下； 15歳以上。 1.5mg/ml以下)
• 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の2.5倍未満、ビリルビンがULN1.5未満
• 血液機能：50,000細胞/mclを超える血小板、9.0 gms/dlを超えるヘモグロビン（Hgb）、1.5 ULN未満のプロトロンビン時間（PT）。 患者は、アフェレーシス前の血液学パラメータに到達するために必要な場合、輸血を受けることがあります。

F. 腫瘍ライセートを生成するための組織へのアクセス可能性

患者は、腫瘍ライセートを生成するために生検にアクセスできる十分な腫瘍塊を持っている必要があります (少なくとも直径 2 cm)。 腫瘍ライセートの生検を取得するために採用される手順は、経皮的生検または容易にアクセスできる病変の開放生検に限定されます。 患者は生検を受けるべきではありません。これにより、後に局所療法を維持する機能を提供する能力が損なわれます (例: 肢温存療法）。 これを防ぐために、すべての骨生検は、症例の整形外科コンサルタントと相談して実施する必要があります。 骨髄浸潤のある患者の場合、骨髄吸引液を腫瘍ライセートの腫瘍源として使用できます。 主治医および副治験責任医師の意見で、腫瘍生検に開胸術や開腹術などの大規模な手術が必要となる場合、または腫瘍部位が患者に生検処置による重大なリスクをもたらす場合、患者は適格ではありません。

国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所は、診断のためにすべての腫瘍標本を検討します。

除外基準: 試験のアフェレーシス/腫瘍生検部分:

A. その他の条件

• -重篤な感染症、自己免疫または臓器機能障害などの臨床的に重要な無関係の全身性疾患で、治験責任医師または副治験責任医師の判断により、治験薬に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
• -以前の同種幹細胞または同種骨髄移植。
• -登録がそのような治療の開始を遅らせるため、緊急治療（気道圧迫、脊髄圧迫）を必要とする腫瘍に関連する状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 腫瘍の診断時または神経圧迫または他の症状の治療のための再発時にコルチコステロイドを開始することは、試験のこの段階では許可されますが、免疫療法段階では許可されません。セクション 2.1.4.A。
• 癌からの中枢神経系 (CNS) 転移の病歴を有する患者は、転移性 CNS 疾患が効果的に治療されており、一定期間の安定した臨床所見および安定した X 線所見によって証明される活動性 CNS 疾患の証拠がない場合、除外されません。 6週間。
• -免疫系への交絡効果によるヒト免疫不全ウイルス感染症、B型肝炎、またはC型肝炎の患者。

選択基準: 試験の免疫療法部分:

A. インフォームドコンセント

アフェレーシス/腫瘍生検と免疫療法の開始の間にかなりの時間が経過するため、すべての患者またはその法的保護者 (患者が 18 歳未満の場合) は、2 回目のインフォームド コンセントに署名して、調査の性質とプロトコル関連の研究が実施される前のこの研究のリスク（患者の適格性を判断するために実施された研究を除く）。

B. 細胞毒性療法からの時間と回復

細胞傷害性治療の最後のサイクルまたは放射線療法の最後の投与から少なくとも 3 週間が経過している必要があります。以下を除いて、グレード1以下の治療：

• 血液毒性：セクション 2.1.1.E で要求されるレベルまで回復。
• 電解質レベルが低い（このような人は適切な補給を受ける必要があります）.
• 抗凝固療法を受けている患者、または既存の凝固異常がある患者では、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) をベースラインに戻す必要があります。
• 肝機能検査は、セクション 2.1.1.E で要求される値に解決されなければなりません。
• グレード3の低アルブミン血症。
• 脱毛症。
• 無菌。

C. 検査パラメータ

• 腎機能：クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73m^2以上 または正常な年齢調整血清クレアチニン (5 歳以下. 0.8mg/ml以下； 5～10歳 1.0mg/ml以下； 10～15歳 1.2mg/ml以下； 15歳以上。 1.5 mg/ml 以下)。
• 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の2.5倍未満、ビリルビンがULN 1.5未満。
• 血液学的機能：好中球絶対数（ANC）が750細胞/mclを超え、血小板が50,000細胞/mclを超える。

D. 避妊

出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準：試験の免疫療法部分：

A. その他の条件

• -重大な感染症や臓器機能障害などの臨床的に重要な無関係の全身性疾患で、治験責任医師または副治験責任医師の判断により、治験薬に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
• 試験の標準治療段階の完了後の持続性または進行性のがんは、それ自体で免疫療法を受けることを妨げるものではありません。 ただし、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Performance Status が 3 または 4 の場合、または 10 歳以下の小児の場合、Lansky が 50 以下の場合、患者は免疫療法を受けません (付録 III (付録 III) ）。 さらに、抗腫瘍療法の必要性が生じた場合、患者は治験から除外されます (例: プロトコルで説明されているように、試験中の進行性疾患に対する放射線療法）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -免疫機能に対する交絡効果によるヒト免疫不全ウイルス感染、B型肝炎、またはC型肝炎感染の患者。
• 慢性的な毎日の経口コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を必要とする患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。 また、ステロイドの期間限定コースは、無関係の病状（例： アレルギー反応、ツタウルシ）は、全身性コルチコステロイドの最後の投与と免疫療法の開始との間に2週間が経過することを条件として、免疫療法を受けることを妨げません。
• -プロトコルで指定されていないサイトカインまたは成長因子を含む他の生物学的療法を受けている患者。 ハーブサプリメントは除外されませんが、主任研究者 (PI) に注意して確認する必要があります。
• がんからの CNS 転移の既往歴のある患者は、転移性 CNS 疾患が効果的に治療されており、6 週間の安定した臨床所見および安定した X 線所見によって証明される活動性 CNS 疾患の証拠がない場合、除外されません。

• アーム B から除外:

  • r-hIL7による自己免疫の悪化のリスクがあるため、自己免疫疾患（慢性甲状腺補充療法による甲状腺炎を除く）または活動性の自己免疫疾患の既往歴のある患者。 -rhIL7療法による増殖のリスクがあるため、B細胞悪性腫瘍の病歴がある患者。
  • 470ミリ秒以上のQTc、または心血管疾患、不整脈、または重大な心電図（ECG）異常の既往として定義される補正QT間隔（QTc）延長。