治疗尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤或神经母细胞瘤的疗法

• 纳入标准：对于试验的单采血液成分术/肿瘤活检部分：

A、诊断

• 横纹肌肉瘤：胚胎性或肺泡性。
• 尤文氏肉瘤家族肿瘤 (ESFT)，包括：经典型、非典型型和骨外型 ESFT、外周原始神经外胚层肿瘤、外周神经上皮瘤、骨原始肉瘤和外胚层瘤。
• 神经母细胞瘤：可以通过组织学或尿液中儿茶酚胺增加以及骨髓中肿瘤细胞的标准临床证据来诊断。
• 未分化或胚胎性肉瘤。
• 促纤维增生性小圆细胞瘤。
• 滑膜细胞肉瘤。

B. 疾病程度/既往治疗

• 初始表现：IV 期或转移性疾病，在任何细胞减灭治疗之前登记。

• 复发性疾病：

  • > 5 岁的患者必须已恢复 CD4 计数 > 350 个细胞/mm^3 或自细胞毒性治疗完成后无病间隔 > 一年
  • 小于 5 岁的患者必须已恢复 CD4 计数至 > 350 个细胞/mm^3 或自细胞毒性治疗完成后无病间隔时间 > 六个月
• 只要满足 CD4 计数或无病间隔期，多次复发是允许的。

C. 年龄/体重

• 大于 18 个月 初次诊断时小于或等于 35 岁。
• 单采时大于 10 公斤。 体重在 10-15 公斤之间的患者必须在按协议登记之前获得单采血液成分术单位的批准。

D. 知情同意

所有患者或其法定监护人（如果患者未满 18 岁）必须在进行研究以确定患者资格之前签署知情同意书（筛选方案）。 在确认患者资格后，所有患者或其法定监护人必须签署方案特定的知情同意书，以记录他们在进行任何方案相关研究之前对研究性质和本研究风险的理解（为确定患者进行的研究除外）合格）。

E. 实验室参数

• 肾功能：肌酐清除率大于 60 mL/min/1.73m^2 或正常年龄调整后的血清肌酐（小于或等于 5 岁。 小于或等于 0.8 毫克/毫升； 5-10 岁。 小于或等于 1.0 毫克/毫升； 10-15 岁。 小于或等于 1.2 毫克/毫升；大于 15 岁。 小于或等于 1.5 毫克/毫升）
• 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，胆红素低于 1.5 ULN
• 血液学功能：血小板大于 50,000 个细胞/mcl，血红蛋白 (Hgb) 大于 9.0 gms/dl，凝血酶原时间 (PT) 小于 1.5 ULN。 如有必要，患者可以接受输血以达到单采前血液学参数。

F. 组织产生肿瘤裂解物的可及性

患者必须有足够的肿瘤体积才能进行活检，以产生肿瘤裂解物（至少 2 厘米直径）。 用于获取肿瘤裂解物活检的程序将限于经皮活检或易于接近的病变的开放活检。 患者不应接受活检，这会在以后损害提供功能保护局部治疗的能力（例如 保肢治疗）。 为防止这种情况发生，所有骨活检都应在咨询该病例的骨科顾问后进行。 对于骨髓受累的患者，骨髓抽吸物可用作肿瘤裂解物的肿瘤来源。 如果根据主要研究者和副研究者的意见，肿瘤活检需要进行广泛的手术，例如开胸手术或剖腹手术，或者如果肿瘤部位使患者面临活检程序的重大风险，则患者不符合资格。

美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室将审查所有肿瘤标本以进行诊断。

排除标准：对于试验的单采血液成分术/肿瘤活检部分：

一、其他条件

• 具有临床意义的无关系统性疾病，如严重感染、自身免疫或器官功能障碍，根据主要或副研究人员的判断，这些疾病会损害患者耐受研究药物的能力或可能干扰研究程序或结果。
• 既往接受过同种异体干细胞或同种异体骨髓移植。
• 与肿瘤相关的病症，需要紧急治疗（气道压迫、脊髓压迫），因为入组会延迟此类治疗的开始。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 在试验的这个阶段，允许在肿瘤诊断或复发时开始使用皮质类固醇治疗神经压迫或其他症状，但在免疫治疗阶段不允许使用，但如中所述的自我限制类固醇疗程除外第 2.1.4.A 节。
• 不排除有癌症中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者，前提是转移性 CNS 疾病已得到有效治疗，并且在一段时间内没有稳定的临床表现和稳定的影像学表现证明活动性 CNS 疾病的证据6周。
• 由于对免疫系统的混杂影响而患有人类免疫缺陷病毒感染、乙型肝炎或丙型肝炎的患者。

纳入标准：对于试验的免疫治疗部分：

A. 知情同意

因为单采血液成分术/肿瘤活检和开始免疫治疗之间会经过很长一段时间，所以所有患者或其法定监护人（如果患者未满 18 岁）必须签署第二份知情同意书，以记录他们对研究性质和治疗的理解。在执行任何协议相关研究之前进行本研究的风险（为确定患者资格而进行的研究除外）。

B. 细胞毒性治疗的时间和恢复

自上次细胞毒性治疗周期或最后一次放疗剂量以来应至少已过去 3 周，自患者接受任何研究性治疗以来必须已过去至少 4 周，并且患者应已从之前的毒副作用中恢复过来治疗达到 1 级或以下，但以下情况除外：

• 血液学毒性：恢复到第 2.1.1.E 节中要求的水平。
• 低电解质水平（这些人应该接受适当的补充）。
• 对于接受抗凝治疗或预先存在凝血异常的患者，凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 必须恢复到基线水平。
• 肝功能测试必须解析为第 2.1.1.E 节中要求的值。
• 3 级低白蛋白血症。
• 脱发。
• 无菌。

C. 实验室参数

• 肾功能：肌酐清除率大于 60 mL/min/1.73m^2 或正常年龄调整后的血清肌酐（小于或等于 5 岁。 小于或等于 0.8 毫克/毫升； 5-10 岁。 小于或等于 1.0 毫克/毫升； 10-15 岁。 小于或等于 1.2 毫克/毫升；大于 15 岁。 小于或等于 1.5 毫克/毫升）。
• 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）低于正常值上限（ULN）的2.5倍，胆红素低于正常值上限的1.5倍。
• 血液学功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 750 个细胞/mcl，血小板大于 50,000 个细胞/mcl。

D. 计划生育

生育或育儿潜力的受试者在接受本研究治疗时必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。

排除标准：对于试验的免疫治疗部分：

一、其他条件

• 具有临床意义的无关系统性疾病，例如严重感染或器官功能障碍，根据主要研究人员或副研究人员的判断，这些疾病会损害患者对研究药物的耐受能力或可能干扰研究程序或结果。
• 在试验的标准治疗阶段完成后，持续性或进展性癌症本身不会排除接受免疫治疗。 但是，如果患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 3 或 4，或者对于小于或等于 10 岁的儿童，Lansky 小于或等于 50，则患者将不会接受免疫治疗（附录 III ). 此外，如果患者需要抗肿瘤治疗（例如， 放射治疗）在试验期间进行性疾病，如方案中所述。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 由于对免疫功能的混杂影响，患有人类免疫缺陷病毒感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
• 需要长期每日口服皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。 此外，限时类固醇疗程可用于治疗不相关的医疗状况（例如 过敏反应，毒藤）不会排除接受免疫治疗，前提是在最后一次全身性皮质类固醇给药和免疫治疗开始之间间隔两周。
• 正在接受其他生物疗法的患者，包括方案未指定的细胞因子或生长因子。 草药补充剂不会导致排除，但应注意并与主要研究者 (PI) 一起审查。
• 如果转移性 CNS 疾病已得到有效治疗并且没有活动性 CNS 疾病的证据（如 6 周期间稳定的临床表现和稳定的影像学表现所证明），则不排除具有癌症 CNS 转移病史的患者。

• 排除在 B 组之外：

  • 由于 r-hIL7 有加重自身免疫的风险，因此有自身免疫病史（不包括接受慢性甲状腺替代治疗的甲状腺炎）或活动性自身免疫病的患者。 因 rhIL7 治疗存在生长风险而有 B 细胞恶性肿瘤病史的患者。
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长定义为 QTc 大于或等于 470 毫秒或既往有心血管疾病、心律失常或显着心电图 (ECG) 异常病史。