Therapie voor de behandeling van Ewing-sarcoom, rabdomyosarcoom of neuroblastoom

• INCLUSIECRITERIA: voor aferese/tumorbiopsiegedeelte van de proef:

A. Diagnose

• rabdomyosarcoom: embryonaal of alveolair.
• Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT), waaronder: klassieke, atypische en extraossale ESFT, perifere primitieve neuroectodermale tumoren, perifere neuroepithelioom, primitief botsarcoom en ectomesenchymoom.
• neuroblastoom: kan worden gediagnosticeerd via histologie of het standaard klinische bewijs voor verhoogde catecholamines in de urine plus tumorcellen in het beenmerg.
• ongedifferentieerd of embryonaal sarcoom.
• desmoplastische kleine rondceltumor.
• synoviaal celsarcoom.

B. Omvang van de ziekte/eerdere therapie

• Eerste presentatie: stadium IV of gemetastaseerde ziekte, geregistreerd voorafgaand aan een cytoreductieve therapie.

• Terugkerende ziekte:

  • Patiënt > 5 jaar moet het aantal CD4's hersteld hebben tot > 350 cellen/mm^3 OF een ziektevrij interval hebben > één jaar na voltooiing van de cytotoxische therapie
  • Patiënten < 5 jaar moeten het CD4-aantal hebben hersteld tot > 350 cellen/mm^3 OF een ziektevrij interval hebben > zes maanden na voltooiing van de cytotoxische therapie
• Meerdere recidieven zijn toegestaan ​​zolang de CD4-telling of ziektevrije intervallen zijn gehaald.

C. Leeftijd/Gewicht

• groter dan 18 mnd. en minder dan of gelijk aan 35 jaar op het moment van de eerste diagnose.
• meer dan 10 kg op het moment van aferese. Patiënten tussen 10 en 15 kg moeten worden goedgekeurd door de aferese-eenheid voordat ze in het protocol worden opgenomen.

D. Geïnformeerde toestemming

Alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) moeten een document van geïnformeerde toestemming (screeningprotocol) ondertekenen voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeken om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. Na bevestiging van de geschiktheid van de patiënt moeten alle patiënten of hun wettelijke voogden de protocolspecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen om hun begrip van de onderzoeksaard en de risico's van dit onderzoek te documenteren voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd (anders dan de onderzoeken die werden uitgevoerd om vast te stellen geschiktheid).

E. Laboratoriumparameters

• nierfunctie: creatinineklaring groter dan 60 ml/min/1,73 m^2 of normale leeftijd aangepaste serumcreatinine (minder dan of gelijk aan 5 jaar. minder dan of gelijk aan 0,8 mg/ml; 5-10 jaar. minder dan of gelijk aan 1,0 mg/ml; 10-15 jaar. minder dan of gelijk aan 1,2 mg/ml; ouder dan 15 jaar. minder dan of gelijk aan 1,5 mg/ml)
• leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine minder dan 1,5 ULN
• hematologische functie: bloedplaatjes groter dan 50.000 cellen/mcl, hemoglobine (Hgb) groter dan 9,0 g/dl, protrombinetijd (PT) minder dan 1,5 ULN. Patiënten kunnen indien nodig een transfusie krijgen om de pre-aferese hematologische parameters te bereiken.

F. Toegankelijkheid van weefsel om tumorlysaten te genereren

Patiënten moeten voldoende tumorvolume hebben dat toegankelijk is voor biopsie om het tumorlysaat te genereren (minstens 2 cm diameter). Procedures die worden gebruikt om biopsieën voor tumorlysaten te verkrijgen, zullen worden beperkt tot percutane biopsieën of open biopsieën van gemakkelijk toegankelijke laesies. Patiënten mogen geen biopten ondergaan, omdat dit later het vermogen om functiebehoudende lokale therapie uit te voeren in gevaar zal brengen (bijv. ledematen salvage therapie). Om dit te voorkomen dienen alle botbiopten te worden uitgevoerd in overleg met de orthopedisch adviseur ter zake. Voor patiënten met betrokkenheid van het beenmerg kunnen beenmergaspiraten worden gebruikt als bron van tumor voor tumorlysaten. Patiënten komen niet in aanmerking als, naar de mening van de hoofdonderzoekers en medeonderzoekers, een tumorbiopsie een uitgebreide operatie zou inhouden, zoals thoracotomie of laparotomie, of als de plaats van de tumor de patiënt een aanzienlijk risico geeft door de biopsieprocedure.

National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology zal alle tumorspecimens beoordelen voor diagnose.

UITSLUITINGSCRITERIA: voor aferese/tumorbiopsiegedeelte van de proef:

A. Andere voorwaarden

• Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties, auto-immuniteit of orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofdonderzoekers of medeonderzoekers het vermogen van de patiënt om de onderzoeksagentia te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zouden verstoren.
• Eerdere allogene stamcel- of allogene beenmergtransplantatie.
• Aandoeningen die verband houden met de tumor, waarvoor een spoedbehandeling nodig is (compressie van de luchtwegen, compressie van het ruggenmerg), aangezien inschrijving de start van een dergelijke therapie zou vertragen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Corticosteroïden die worden gestart op het moment van tumordiagnose of recidief voor de behandeling van zenuwcompressie of andere symptomen zijn toegestaan ​​tijdens deze fase van het onderzoek, maar zijn niet toegestaan ​​tijdens de immunotherapiefase, met uitzondering van een zelfbeperkte kuur met steroïden zoals beschreven in Paragraaf 2.1.4.A.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kanker worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat de gemetastaseerde CZS-aandoening effectief is behandeld en er geen bewijs is van een actieve CZS-aandoening zoals blijkt uit stabiele klinische bevindingen en stabiele radiografische bevindingen gedurende een periode van 6 weken.
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C vanwege verstorende effecten op het immuunsysteem.

INCLUSIECRITERIA: voor immunotherapiegedeelte van de studie:

A. Geïnformeerde toestemming

Omdat er veel tijd zal zijn verstreken tussen aferese/tumorbiopsie en de start van immunotherapie, moeten alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) een tweede geïnformeerde toestemming ondertekenen om hun begrip van het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd (anders dan de onderzoeken die zijn uitgevoerd om te bepalen of de patiënt geschikt is).

B. Tijd en herstel van cytotoxische therapie

Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de laatste cyclus van cytotoxische therapie of sinds de laatste dosis bestralingstherapie, er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een onderzoekstherapie heeft gekregen en de patiënten moeten hersteld zijn van toxische bijwerkingen van eerdere therapie tot graad 1 of lager, met uitzondering van:

• Hematologische toxiciteit: herstel tot niveaus vereist in sectie 2.1.1.E.
• Lage elektrolytniveaus (deze personen zouden geschikte suppletie moeten krijgen).
• Voor patiënten die worden behandeld met antistollingsmiddelen of met reeds bestaande stollingsafwijkingen, moeten de protrombinetijd (PT) en de partiële tromboplastinetijd (PTT) terugkeren naar de uitgangswaarde.
• Leverfunctietesten moeten resulteren in waarden vereist in sectie 2.1.1.E.
• Graad 3 hypoalbuminemie.
• Alopecia.
• Steriliteit.

C. Laboratoriumparameters

• nierfunctie: creatinineklaring groter dan 60 ml/min/1,73 m^2 of normale leeftijd aangepaste serumcreatinine (minder dan of gelijk aan 5 jaar. minder dan of gelijk aan 0,8 mg/ml; 5-10 jaar. minder dan of gelijk aan 1,0 mg/ml; 10-15 jaar. minder dan of gelijk aan 1,2 mg/ml; ouder dan 15 jaar. minder dan of gelijk aan 1,5 mg/ml).
• leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine minder dan 1,5 ULN.
• hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 750 cellen/mcl, bloedplaatjes groter dan 50.000 cellen/mcl.

D. Geboortebeperking

Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.

UITSLUITINGSCRITERIA: voor immunotherapie Gedeelte van het onderzoek:

A. Andere voorwaarden

• Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties of orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofdonderzoekers of medeonderzoekers het vermogen van de patiënt om de onderzoeksagentia te verdragen in gevaar zou brengen of waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zou verstoren.
• Persisterende of progressieve kanker na voltooiing van de standaardtherapiefase van de studie vormt op zichzelf geen beletsel voor immunotherapie. Patiënten krijgen echter geen immunotherapie als ze een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status performance status van 3 of 4 hebben of, voor kinderen jonger dan of gelijk aan 10 jaar, Lansky kleiner dan of gelijk aan 50 (bijlage III ). Bovendien zullen patiënten uit de studie worden verwijderd als ze behoefte krijgen aan antineoplastische therapie (bijv. bestralingstherapie) voor progressieve ziekte tijdens het onderzoek zoals besproken in het protocol.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C vanwege verstorende effecten op de immuunfunctie.
• Patiënten die chronische dagelijkse orale corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Ook is een in de tijd beperkte kuur met steroïden voldoende voor een niet-gerelateerde medische aandoening (bijv. allergische reactie, Poison Ivy) sluiten immunotherapie niet uit, op voorwaarde dat er twee weken verstrijken tussen de laatste dosis systemische corticosteroïden en het begin van immunotherapie.
• Patiënten die andere biologische therapieën krijgen, waaronder cytokines of groeifactoren die niet in het protocol zijn gespecificeerd. Kruidensupplementen leiden niet tot uitsluiting, maar moeten worden genoteerd en beoordeeld met de hoofdonderzoeker (PI).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen door kanker worden niet uitgesloten op voorwaarde dat de gemetastaseerde CZS-aandoening effectief is behandeld en er geen bewijs is van actieve CZS-aandoening, zoals blijkt uit stabiele klinische bevindingen en stabiele radiografische bevindingen gedurende een periode van 6 weken.

• Uitgesloten van tak B:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (exclusief thyroïditis die chronische schildkliervervangende therapie ondergaan) of actieve auto-immuunziekte, vanwege een risico op exacerbatie van auto-immuniteit met r-hIL7. Patiënten met een voorgeschiedenis van B-celmaligniteit vanwege een risico op groei bij rhIL7-therapie.
  • Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc), gedefinieerd als een QTc groter dan of gelijk aan 470 ms of een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, aritmieën of significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).