Terapi för att behandla Ewings sarkom, rabdomyosarkom eller neuroblastom

• INKLUSIONSKRITERIER: för aferes/tumörbiopsi del av studien:

A. Diagnos

• rabdomyosarkom: embryonalt eller alveolärt.
• Ewings sarkomfamilj av tumörer (ESFT), som inkluderar: klassisk, atypisk och extraossös ESFT, perifera primitiva neuroektodermala tumörer, perifert neuroepiteliom, primitivt bensarkom och ektomenkymom.
• neuroblastom: kan diagnostiseras via histologi eller kliniska standardbevis för ökade katekolaminer i urinen plus tumörceller i benmärgen.
• odifferentierat eller embryonalt sarkom.
• desmoplastisk små rundcellig tumör.
• synovialcellssarkom.

B. Omfattning av sjukdom/tidigare terapi

• Initial presentation: Stadium IV eller metastaserande sjukdom, inskriven före någon cytoreduktiv terapi.

• Återkommande sjukdom:

  • Patient > 5-åriga måste ha återställt CD4-talet till > 350 celler/mm^3 ELLER ha sjukdomsfritt intervall > ett år från avslutad cellgiftsbehandling
  • Patienter < 5 år måste ha återhämtat CD4-talet till > 350 celler/mm^3 ELLER ha sjukdomsfritt intervall > sex månader efter avslutad cellgiftsbehandling
• Flera återfall är tillåtna så länge CD4-talet eller sjukdomsfria intervall har uppfyllts.

C. Ålder/Vikt

• mer än 18 månader. och mindre än eller lika med 35 år vid tidpunkten för den första diagnosen.
• mer än 10 kg vid tidpunkten för aferes. Patienter mellan 10-15 kg måste godkännas av aferesenheten innan inskrivning på protokoll.

D. Informerat samtycke

Alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år) måste underteckna ett dokument om informerat samtycke (screeningprotokoll) innan studier utförs för att fastställa patientens lämplighet. Efter bekräftelse av att patienten är kvalificerad måste alla patienter eller deras vårdnadshavare underteckna det protokollspecifika informerade samtycke för att dokumentera sin förståelse av undersökningskaraktären och riskerna med denna studie innan några protokollrelaterade studier utförs (andra än de studier som utfördes för att fastställa patienten) behörighet).

E. Laboratorieparametrar

• njurfunktion: kreatininclearance större än 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal åldersjusterat serumkreatinin (mindre än eller lika med 5 år. mindre än eller lika med 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre än eller lika med 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre än eller lika med 1,2 mg/ml; mer än 15 år. mindre än eller lika med 1,5 mg/ml)
• leverfunktion: aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 2,5 gånger övre normalgränsen (ULN), bilirubin mindre än 1,5 ULN
• hematologisk funktion: blodplättar större än 50 000 celler/mcl, hemoglobin (Hgb) större än 9,0 gms/dl, protrombintid (PT) mindre än 1,5 ULN. Patienter kan få transfusion om nödvändigt för att nå hematologiska parametrar före aferes.

F. Vävnads tillgänglighet för att generera tumörlysater

Patienterna måste ha tillräcklig tumörbulk tillgänglig för biopsi för att generera tumörlysatet (minst 2 cm i diameter). Procedurer som används för att förvärva biopsier för tumörlysat kommer att vara begränsade till perkutana biopsier eller öppna biopsier av lättillgängliga lesioner. Patienter bör inte genomgå biopsier, vilket senare kommer att äventyra förmågan att ge funktionsbevarande lokal terapi (t.ex. räddningsterapi för extremiteter). För att förhindra detta bör alla benbiopsier utföras i samråd med ortopedkonsulten i ärendet. För patienter med benmärgspåverkan kan benmärgsaspirater användas som en källa till tumör för tumörlysat. Patienter är inte berättigade om tumörbiopsi, enligt huvud- och biträdande utredarnas åsikt, skulle medföra omfattande kirurgiska ingrepp såsom torakotomi eller laparotomi, eller om tumörstället utsätter patienten för en betydande risk från biopsiingreppet.

National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology kommer att granska alla tumörprover för diagnos.

EXKLUSIONSKRITERIER: för aferes/tumörbiopsi del av studien:

A. Övriga villkor

• Kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom, såsom allvarliga infektioner, autoimmunitet eller organdysfunktion, som enligt huvud- eller biträdande utredarnas bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera undersökningsmedlen eller sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Tidigare allogen stamcells- eller allogen benmärgstransplantation.
• Tillstånd relaterade till tumör, som kräver akut behandling (luftvägskompression, ryggmärgskompression) eftersom inskrivning skulle försena initieringen av sådan terapi.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kortikosteroider initierade vid tidpunkten för tumördiagnos eller återfall för behandling av nervkompression eller andra symtom är tillåtna under denna fas av försöket, men kommer inte att tillåtas under immunterapifasen, med undantag för en självbegränsad kur av steroider som beskrivs i Avsnitt 2.1.4.A.
• Patienter med en anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) från cancer utesluts inte förutsatt att den metastaserade CNS-sjukdomen har behandlats effektivt och det inte finns några tecken på aktiv CNS-sjukdom, vilket framgår av stabila kliniska fynd och stabila radiografiska fynd under en period av 6 veckor.
• Patienter med humant immunbristvirusinfektion, hepatit B eller hepatit C på grund av störande effekter på immunsystemet.

INKLUSIONSKRITERIER: för immunterapidelen av prövningen:

A. Informerat samtycke

Eftersom en betydande tid kommer att ha förflutit mellan aferes/tumörbiopsi och påbörjande av immunterapi, måste alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år) underteckna ett andra informerat samtycke för att dokumentera sin förståelse av undersökningens karaktär och riskerna med denna studie innan några protokollrelaterade studier utförs (andra än de studier som utfördes för att fastställa patientens lämplighet).

B. Tid och återhämtning från cytotoxisk terapi

Minst 3 veckor ska ha förflutit sedan den senaste cykeln av cellgiftsbehandling eller sedan den sista strålbehandlingsdosen, minst 4 veckor måste ha förflutit sedan patienten har fått någon undersökningsbehandling, och patienterna ska ha återhämtat sig från toxiska biverkningar av tidigare terapi till en grad 1 eller lägre, med undantag för följande:

• Hematologisk toxicitet: återhämtning till de nivåer som krävs i avsnitt 2.1.1.E.
• Låga elektrolytnivåer (Sådana individer bör få lämpligt tillskott).
• För patienter på antikoagulantiabehandling eller med redan existerande koagulationsavvikelser måste protrombintiden (PT), partiell tromboplastintid (PTT) återgå till baslinjen.
• Leverfunktionstester måste lösas till de värden som krävs i avsnitt 2.1.1.E.
• Grad 3 hypoalbuminemi.
• Alopeci.
• Sterilitet.

C. Laboratorieparametrar

• njurfunktion: kreatininclearance större än 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal åldersjusterat serumkreatinin (mindre än eller lika med 5 år. mindre än eller lika med 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre än eller lika med 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre än eller lika med 1,2 mg/ml; mer än 15 år. mindre än eller lika med 1,5 mg/ml).
• leverfunktion: aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 2,5 gånger övre normalgränsen (ULN), bilirubin mindre än 1,5 ULN.
• hematologisk funktion: absolut neutrofilantal (ANC) större än 750 celler/mcl, blodplättar större än 50 000 celler/mcl.

D. Preventivmedel

Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.

EXKLUSIONSKRITERIER: för immunterapidel av försöket:

A. Övriga villkor

• Kliniskt signifikant icke-relaterad systemsjukdom, såsom allvarliga infektioner eller organdysfunktion, som enligt rektors eller biträdande utredares bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera undersökningsmedlen eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Ihållande eller progressiv cancer efter avslutad standardterapifas av studien kommer inte i och för sig att utesluta mottagande av immunterapi. Patienter kommer dock inte att få immunterapi om de har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 3 eller 4 eller, för barn yngre än eller lika med 10 år, Lansky mindre än eller lika med 50 (bilaga III ). Dessutom kommer patienter att tas bort från prövningen om de utvecklar krav på antineoplastisk terapi (t.ex. strålbehandling) för progressiv sjukdom under prövningen som diskuteras i protokollet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter med humant immunbristvirusinfektion, hepatit B eller hepatit C-infektion på grund av störande effekter på immunfunktionen.
• Patienter som behöver kronisk daglig oral kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna. En tidsbegränsad kur av steroider fungerar också för ett icke-relaterat medicinskt tillstånd (t.ex. allergisk reaktion, giftmurgröna) utesluter inte mottagande av immunterapi förutsatt att det går två veckor mellan den sista dosen av systemiska kortikosteroider och påbörjande av immunterapi.
• Patienter som får andra biologiska terapier inklusive cytokiner eller tillväxtfaktorer som inte specificeras av protokollet. Växtbaserade kosttillskott kommer inte att leda till uteslutning men bör noteras och granskas med huvudutredaren (PI).
• Patienter med anamnes på CNS-metastaser från cancer utesluts inte förutsatt att den metastaserade CNS-sjukdomen har behandlats effektivt och det inte finns några tecken på aktiv CNS-sjukdom, vilket framgår av stabila kliniska fynd och stabila radiografiska fynd under en period av 6 veckor.

• Utesluten från arm B:

  • Patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen (exklusive tyreoidit vid kronisk sköldkörtelersättningsterapi) eller aktiv autoimmun sjukdom, på grund av risk för förvärring av autoimmunitet med r-hIL7. Patienter med en historia av B-cellsmalignitet på grund av risk för tillväxt med rhIL7-behandling.
  • Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning definierad som en QTc större än eller lika med 470 ms eller en tidigare historia av kardiovaskulär sjukdom, arytmier eller signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.