Terapia para tratar el sarcoma de Ewing, el rabdomiosarcoma o el neuroblastoma

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN: para la porción de aféresis/biopsia tumoral del ensayo:

A. Diagnóstico

• Rabdomiosarcoma: embrionario o alveolar.
• La familia de tumores del sarcoma de Ewing (ESFT), que incluye: ESFT clásico, atípico y extraóseo, tumores neuroectodérmicos primitivos periféricos, neuroepitelioma periférico, sarcoma óseo primitivo y ectomesenquimoma.
• neuroblastoma: se puede diagnosticar a través de la histología o la evidencia clínica estándar de aumento de catecolaminas en la orina más células tumorales en la médula ósea.
• sarcoma indiferenciado o embrionario.
• Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas.
• sarcoma de células sinoviales.

B. Alcance de la enfermedad/terapia previa

• Presentación inicial: estadio IV o enfermedad metastásica, inscrito antes de cualquier terapia citorreductora.

• Enfermedad recurrente:

  • El paciente > 5 años debe haber recuperado el recuento de CD4 a > 350 células/mm^3 O tener un intervalo libre de enfermedad > un año desde la finalización de la terapia citotóxica
  • Los pacientes < 5 años deben haber recuperado el recuento de CD4 a > 350 células/mm^3 O tener un intervalo libre de enfermedad > seis meses desde la finalización de la terapia citotóxica
• Las recurrencias múltiples están permitidas siempre que se hayan cumplido los recuentos de CD4 o los intervalos libres de enfermedad.

C. Edad/Peso

• mayor de 18 meses. y menor o igual a 35 años al momento del diagnóstico inicial.
• más de 10 kg en el momento de la aféresis. Los pacientes de entre 10 y 15 kg deben ser aprobados por la unidad de aféresis antes de la inscripción en el protocolo.

D. Consentimiento informado

Todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente es menor de 18 años) deben firmar un documento de consentimiento informado (protocolo de tamizaje) previo a la realización de estudios para determinar la elegibilidad del paciente. Después de confirmar la elegibilidad del paciente, todos los pacientes o sus tutores legales deben firmar el consentimiento informado específico del protocolo para documentar su comprensión de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio antes de realizar cualquier estudio relacionado con el protocolo (aparte de los estudios que se realizaron para determinar elegibilidad).

E. Parámetros de laboratorio

• función renal: aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sérica ajustada por edad normal (menor o igual a 5 años). inferior o igual a 0,8 mg/ml; 5-10 años inferior o igual a 1,0 mg/ml; 10-15 años inferior o igual a 1,2 mg/ml; mayores de 15 años. inferior o igual a 1,5 mg/ml)
• función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina menos de 1,5 ULN
• función hematológica: plaquetas superiores a 50.000 células/mcl, hemoglobina (Hgb) superior a 9,0 gms/dl, tiempo de protrombina (PT) inferior a 1,5 LSN. Los pacientes pueden recibir transfusión si es necesario para alcanzar los parámetros hematológicos previos a la aféresis.

F. Accesibilidad del tejido para generar lisados ​​tumorales

Los pacientes deben tener una masa tumoral adecuada accesible a la biopsia para generar el lisado tumoral (al menos 2 cm de diámetro). Los procedimientos empleados para adquirir biopsias para lisados ​​de tumores se limitarán a biopsias percutáneas o biopsias abiertas de lesiones fácilmente accesibles. Los pacientes no deben someterse a biopsias, lo que más tarde comprometerá la capacidad de hacer que la terapia local preserve la función (p. terapia de salvamento de la extremidad). Para evitar esto, todas las biopsias óseas deben realizarse en consulta con el consultor ortopédico del caso. Para los pacientes con afectación de la médula ósea, se pueden utilizar aspirados de médula ósea como fuente de tumor para los lisados ​​tumorales. Los pacientes no son elegibles si, en opinión de los investigadores principal y asociado, la biopsia del tumor implicaría una cirugía extensa, como una toracotomía o una laparotomía, o si el sitio del tumor pone al paciente en un riesgo considerable debido al procedimiento de biopsia.

El Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) revisará todas las muestras de tumores para el diagnóstico.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: para la porción de aféresis/biopsia tumoral del ensayo:

A. Otras condiciones

• Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infecciones graves, autoinmunidad o disfunción orgánica, que a juicio del investigador principal o asociado comprometería la capacidad del paciente para tolerar los agentes en investigación o es probable que interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre o de médula ósea.
• Condiciones relacionadas con el tumor, que requieren tratamiento de emergencia (compresión de las vías respiratorias, compresión de la médula espinal) ya que la inscripción retrasaría el inicio de dicha terapia.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Los corticosteroides iniciados en el momento del diagnóstico del tumor o la recurrencia para el tratamiento de la compresión nerviosa u otros síntomas están permitidos durante esta fase del ensayo, pero no estarán permitidos durante la fase de inmunoterapia, con la excepción de un curso autolimitado de esteroides como se describe en Sección 2.1.4.A.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis de cáncer en el sistema nervioso central (SNC) no están excluidos siempre que la enfermedad metastásica del SNC haya sido tratada de manera efectiva y no haya evidencia de enfermedad activa del SNC como lo demuestran los hallazgos clínicos estables y los hallazgos radiográficos estables durante un período de 6 semanas.
• Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C debido a efectos de confusión en el sistema inmunitario.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: para la parte de inmunoterapia del ensayo:

A. Consentimiento informado

Debido a que habrá transcurrido un tiempo significativo entre la aféresis/biopsia del tumor y el inicio de la inmunoterapia, todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente es menor de 18 años) deben firmar un segundo consentimiento informado para documentar su comprensión de la naturaleza de la investigación y la riesgos de este estudio antes de realizar cualquier estudio relacionado con el protocolo (aparte de los estudios que se realizaron para determinar la elegibilidad del paciente).

B. Tiempo y recuperación de la terapia citotóxica

Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde el último ciclo de terapia citotóxica o desde la última dosis de radioterapia, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde que el paciente recibió cualquier terapia en investigación y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios tóxicos de tratamientos anteriores. terapia a un grado 1 o menos, con la excepción de lo siguiente:

• Toxicidad hematológica: recuperación a los niveles requeridos en la Sección 2.1.1.E.
• Niveles bajos de electrolitos (estas personas deben recibir la suplementación adecuada).
• Para los pacientes en tratamiento anticoagulante o con anomalías de la coagulación preexistentes, el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) deben volver al valor inicial.
• Las pruebas de función hepática deben resolver los valores requeridos en la Sección 2.1.1.E.
• Hipoalbuminemia grado 3.
• Alopecia.
• Esterilidad.

C. Parámetros de laboratorio

• función renal: aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sérica ajustada por edad normal (menor o igual a 5 años). inferior o igual a 0,8 mg/ml; 5-10 años inferior o igual a 1,0 mg/ml; 10-15 años inferior o igual a 1,2 mg/ml; mayores de 15 años. inferior o igual a 1,5 mg/ml).
• función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina menos de 1,5 ULN.
• función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 750 células/mcl, plaquetas superior a 50.000 células/mcl.

D. Control de la natalidad

Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: para la parte de inmunoterapia del ensayo:

A. Otras condiciones

• Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infecciones graves o disfunción orgánica, que a juicio del investigador principal o asociado comprometería la capacidad del paciente para tolerar los agentes en investigación o es probable que interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
• El cáncer persistente o progresivo después de completar la fase de terapia estándar del ensayo no impedirá, por sí mismo, la recepción de inmunoterapia. Sin embargo, los pacientes no recibirán inmunoterapia si tienen un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 o 4 o, para niños menores o iguales a 10 años, Lansky menor o igual a 50 (Apéndice III ). Además, los pacientes serán retirados del ensayo si desarrollan requisitos para la terapia antineoplásica (p. radioterapia) para la progresión de la enfermedad durante el ensayo como se describe en el protocolo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C debido a efectos de confusión sobre la función inmunitaria.
• Pacientes que requieren corticosteroides orales diarios crónicos u otra terapia inmunosupresora. Se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados. Además, un ciclo de esteroides por tiempo limitado sirve para una afección médica no relacionada (p. reacción alérgica, hiedra venenosa) no impedirá recibir inmunoterapia siempre que transcurran dos semanas entre la última dosis de corticosteroides sistémicos y el inicio de la inmunoterapia.
• Pacientes que estén recibiendo otras terapias biológicas, incluidas citocinas o factores de crecimiento no especificados en el protocolo. Los suplementos a base de hierbas no darán lugar a la exclusión, pero deben anotarse y revisarse con el investigador principal (PI).
• Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC por cáncer no están excluidos, siempre que la enfermedad metastásica del SNC haya sido tratada de manera efectiva y no haya evidencia de enfermedad activa del SNC como lo demuestran los hallazgos clínicos estables y los hallazgos radiográficos estables durante un período de 6 semanas.

• Excluido del Brazo B:

  • Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (excluyendo tiroiditis en terapia de reemplazo de tiroides crónica) o enfermedad autoinmune activa, debido al riesgo de exacerbación de la autoinmunidad con r-hIL7. Pacientes con antecedentes de malignidad de células B debido a un riesgo de crecimiento con la terapia con rhIL7.
  • Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) definida como un QTc mayor o igual a 470 ms o antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias o anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG).