Терапия для лечения саркомы Юинга, рабдомиосаркомы или нейробластомы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: для части исследования, посвященной аферезу/биопсии опухоли:

А. Диагноз

• рабдомиосаркома: эмбриональная или альвеолярная.
• Семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT), которое включает: классическую, атипичную и внекостную ESFT, периферические примитивные нейроэктодермальные опухоли, периферическую нейроэпителиому, примитивную саркому кости и эктомезенхимому.
• нейробластома: может быть диагностирована с помощью гистологии или стандартных клинических данных по повышенному содержанию катехоламинов в моче плюс опухолевые клетки в костном мозге.
• недифференцированная или эмбриональная саркома.
• десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль.
• синовиально-клеточная саркома.

B. Степень заболевания/предыдущая терапия

• Исходная картина: Стадия IV или метастатическое заболевание, зарегистрированное до любой циторедуктивной терапии.

• Рецидивирующее заболевание:

  • Пациент старше 5 лет должен иметь восстановленный уровень CD4 > 350 клеток/мкл^3 ИЛИ иметь безрецидивный период > одного года после завершения цитотоксической терапии.
  • Пациенты < 5 лет должны иметь восстановленный уровень CD4 > 350 клеток/мкл^3 ИЛИ иметь безрецидивный период > шести месяцев после завершения цитотоксической терапии.
• Множественные рецидивы допустимы, если соблюдаются количество CD4 или безрецидивные интервалы.

C. Возраст/вес

• более 18 мес. и меньше или равно 35 годам на момент постановки первоначального диагноза.
• более 10 кг на момент афереза. Пациенты весом от 10 до 15 кг должны быть одобрены отделением афереза ​​до включения в протокол.

D. Информированное согласие

Все пациенты или их законные опекуны (если пациенту меньше 18 лет) должны подписать документ об информированном согласии (протокол скрининга) до проведения исследований для определения приемлемости пациента. После подтверждения приемлемости пациента все пациенты или их законные опекуны должны подписать специальное информированное согласие на протокол, чтобы задокументировать свое понимание исследовательского характера и рисков, связанных с этим исследованием, до проведения любых исследований, связанных с протоколом (кроме исследований, которые проводились для определения пациента). правомочность).

E. Лабораторные параметры

• функция почек: клиренс креатинина более 60 мл/мин/1,73 м^2 или нормальный скорректированный по возрасту креатинин сыворотки (менее или равный 5 годам). меньше или равно 0,8 мг/мл; 5-10 лет. меньше или равно 1,0 мг/мл; 10-15 лет. меньше или равно 1,2 мг/мл; старше 15 лет. меньше или равно 1,5 мг/мл)
• функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее 2,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин менее 1,5 ВГН
• гематологическая функция: тромбоциты более 50 000 клеток/мкл, гемоглобин (Hgb) более 9,0 г/дл, протромбиновое время (ПВ) менее 1,5 ВГН. Пациенты могут получить переливание крови, если это необходимо для достижения гематологических параметров до афереза.

F. Доступность тканей для получения лизатов опухолей

Пациенты должны иметь достаточный объем опухоли, доступный для биопсии, чтобы получить лизат опухоли (диаметр не менее 2 см). Процедуры, используемые для получения биопсии лизата опухоли, будут ограничены чрескожной биопсией или открытой биопсией легкодоступных поражений. Пациенты не должны подвергаться биопсии, которая позже поставит под угрозу способность выполнять местную терапию с сохранением функции (например, терапия спасения конечностей). Чтобы предотвратить это, все биопсии костей должны выполняться в консультации с ортопедом-консультантом по данному случаю. Для пациентов с поражением костного мозга аспираты костного мозга могут быть использованы в качестве источника опухоли для лизатов опухоли. Пациенты не имеют права на участие, если, по мнению главного и вспомогательного исследователей, биопсия опухоли повлечет за собой обширное хирургическое вмешательство, такое как торакотомия или лапаротомия, или если участок опухоли подвергает пациента значительному риску в связи с процедурой биопсии.

Лаборатория патологии Национального института рака (NCI) рассмотрит все образцы опухолей для диагностики.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: для афереза/биопсии опухоли часть исследования:

А. Другие условия

• Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции, аутоиммунитет или органная дисфункция, которые, по мнению главных или младших исследователей, могут поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемые агенты или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Состояния, связанные с опухолью, которые требуют неотложной терапии (сдавление дыхательных путей, сдавление спинного мозга), так как регистрация отсрочит начало такой терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Кортикостероиды, начатые во время диагностики опухоли или рецидива для лечения компрессии нерва или других симптомов, разрешены на этой фазе исследования, но не будут разрешены на фазе иммунотерапии, за исключением самоограничивающегося курса стероидов, как описано в Раздел 2.1.4.А.
• Пациенты с метастазами рака в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе не исключаются при условии, что метастатическое заболевание ЦНС было эффективно вылечено и нет признаков активного заболевания ЦНС, о чем свидетельствуют стабильные клинические данные и стабильные рентгенологические данные в течение периода 6 недель.
• Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С из-за мешающего воздействия на иммунную систему.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: для иммунотерапевтической части исследования:

А. Информированное согласие

Поскольку между аферезом/биопсией опухоли и началом иммунотерапии пройдет значительное время, все пациенты или их законные опекуны (если пациенту меньше 18 лет) должны подписать второе информированное согласие, чтобы задокументировать свое понимание характера исследования и его результатов. риски этого исследования до проведения любых исследований, связанных с протоколом (кроме исследований, которые проводились для определения приемлемости пациентов).

B. Время и восстановление после цитотоксической терапии

С момента последнего цикла цитотоксической терапии или с момента введения последней дозы лучевой терапии должно пройти не менее 3 недель, с момента получения пациентом какой-либо исследуемой терапии должно пройти не менее 4 недель, и пациенты должны оправиться от токсических побочных эффектов предшествующей терапии. терапии до степени 1 или ниже, за исключением следующего:

• Гематологическая токсичность: восстановление до уровней, требуемых в разделе 2.1.1.E.
• Низкий уровень электролитов (такие люди должны получать соответствующие добавки).
• У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или с ранее существовавшими нарушениями свертывания крови, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должны вернуться к исходному уровню.
• Тесты функции печени должны привести к значениям, требуемым в Разделе 2.1.1.E.
• Гипоальбуминемия 3 степени.
• Алопеция.
• Стерильность.

C. Лабораторные параметры

• функция почек: клиренс креатинина более 60 мл/мин/1,73 м^2 или нормальный скорректированный по возрасту креатинин сыворотки (менее или равный 5 годам). меньше или равно 0,8 мг/мл; 5-10 лет. меньше или равно 1,0 мг/мл; 10-15 лет. меньше или равно 1,2 мг/мл; старше 15 лет. меньше или равно 1,5 мг/мл).
• функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее 2,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин менее 1,5 ВГН.
• гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 750 клеток/мкл, тромбоцитов более 50 000 клеток/мкл.

D. Контроль над рождаемостью

Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, пока они проходят лечение в рамках этого исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: для иммунотерапевтической части исследования:

А. Другие условия

• Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции или дисфункция органов, которые, по мнению главных или младших исследователей, могут поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемые агенты или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Персистирующий или прогрессирующий рак после завершения стандартной фазы терапии сам по себе не исключает проведения иммунотерапии. Тем не менее, пациенты не будут получать иммунотерапию, если их статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 3 или 4, или для детей младше 10 лет или равный им, Лански менее или равен 50 (Приложение III). ). Кроме того, пациенты будут исключены из исследования, если у них появятся потребности в противоопухолевой терапии (например, лучевая терапия) при прогрессировании заболевания во время исследования, как указано в протоколе.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С из-за мешающего воздействия на иммунную функцию.
• Пациенты, которые нуждаются в постоянном ежедневном приеме пероральных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды. Кроме того, ограниченный по времени курс стероидов подходит для несвязанного медицинского состояния (например, аллергическая реакция, ядовитый плющ) не исключает проведения иммунотерапии при условии, что между последней дозой системных кортикостероидов и началом иммунотерапии прошло две недели.
• Пациенты, получающие другие виды биологической терапии, включая цитокины или факторы роста, не указанные в протоколе. Травяные добавки не приведут к исключению, но их следует отметить и обсудить с главным исследователем (ИП).
• Пациенты с метастазами рака в ЦНС в анамнезе не исключаются при условии, что метастатическое заболевание ЦНС было эффективно вылечено и нет признаков активного заболевания ЦНС, о чем свидетельствуют стабильные клинические данные и стабильные рентгенологические данные в течение 6 недель.

• Исключено из группы B:

  • Пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (за исключением тиреоидита при хронической заместительной терапии щитовидной железы) или активным аутоиммунным заболеванием из-за риска обострения аутоиммунитета с r-hIL7. Пациенты с В-клеточной злокачественностью в анамнезе из-за риска роста при терапии rhIL7.
  • Удлинение скорректированного интервала QT (QTc), определяемое как QTc, превышающее или равное 470 мс, или наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, аритмий или значительных отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ).