Terapia w leczeniu mięsaka Ewinga, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub nerwiaka niedojrzałego

• KRYTERIA WŁĄCZENIA: część badania z aferezą/biopsją guza:

Diagnoza

• mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy: embrionalny lub pęcherzykowy.
• Rodzina guzów mięsaka Ewinga (ESFT), do której należą: klasyczny, atypowy i pozakostny ESFT, obwodowe prymitywne guzy neuroektodermalne, obwodowy neuroepithelioma, prymitywny mięsak kości i ectomesenchymoma.
• nerwiak niedojrzały: można go zdiagnozować za pomocą histologii lub standardowych dowodów klinicznych na zwiększenie katecholamin w moczu oraz komórek nowotworowych w szpiku kostnym.
• niezróżnicowany lub embrionalny mięsak.
• desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy.
• mięsak komórek maziowych.

B. Zakres choroby/poprzednia terapia

• Wstępna prezentacja: stadium IV lub choroba z przerzutami, włączona przed jakąkolwiek terapią cytoredukcyjną.

• Nawracająca choroba:

  • Pacjent > 5 lat musi odzyskać liczbę CD4 do > 350 komórek/mm^3 LUB mieć okres wolny od choroby > rok od zakończenia leczenia cytotoksycznego
  • Pacjenci w wieku < 5 lat muszą odzyskać liczbę CD4 do > 350 komórek/mm^3 LUB mieć okres wolny od choroby > 6 miesięcy od zakończenia leczenia cytotoksycznego
• Dopuszczalne są wielokrotne nawroty, o ile zachowana jest liczba CD4 lub okresy wolne od choroby.

C. Wiek/waga

• więcej niż 18 mies. i mniej niż lub równy 35 lat w momencie wstępnej diagnozy.
• więcej niż 10 kg w czasie aferezy. Pacjenci o wadze od 10 do 15 kg muszą zostać zatwierdzeni przez oddział aferezy przed włączeniem do protokołu.

Świadoma zgoda

Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody (protokół badania przesiewowego) przed rozpoczęciem badań w celu określenia kwalifikacji pacjenta. Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenta wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę określoną w protokole, aby udokumentować, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem, zanim zostaną przeprowadzone jakiekolwiek badania związane z protokołem (inne niż badania, które przeprowadzono w celu określenia kwalifikowalność).

E. Parametry laboratoryjne

• czynność nerek: klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min/1,73 m^2 lub normalne stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku (mniej niż lub równe 5 lat. mniejsze lub równe 0,8 mg/ml; 5-10 lat mniejsze lub równe 1,0 mg/ml; 10-15 lat mniejsze lub równe 1,2 mg/ml; powyżej 15 lat. mniejsze lub równe 1,5 mg/ml)
• czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), stężenie bilirubiny poniżej 1,5 GGN
• czynność hematologiczna: liczba płytek krwi powyżej 50 000 komórek/mcl, hemoglobina (Hgb) powyżej 9,0 g/dl, czas protrombinowy (PT) poniżej 1,5 GGN. Pacjenci mogą otrzymać transfuzję, jeśli jest to konieczne do osiągnięcia parametrów hematologicznych sprzed aferezy.

F. Dostępność tkanki do wytwarzania lizatów nowotworowych

Pacjenci muszą mieć odpowiednią masę guza dostępną do biopsji w celu wygenerowania lizatu guza (o średnicy co najmniej 2 cm). Procedury stosowane do pozyskiwania biopsji lizatów nowotworowych będą ograniczone do biopsji przezskórnych lub otwartych biopsji łatwo dostępnych zmian. Pacjenci nie powinni być poddawani biopsjom, które później upośledzają zdolność do przywracania funkcji zachowującej terapię miejscową (np. terapia ratująca kończyny). Aby temu zapobiec, wszystkie biopsje kości należy wykonywać w porozumieniu z konsultantem ortopedą prowadzącym dany przypadek. W przypadku pacjentów z zajęciem szpiku kostnego aspiraty szpiku kostnego mogą być stosowane jako źródło guza dla lizatów guza. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli w opinii głównego i współpracujących badaczy biopsja guza pociągałaby za sobą rozległą operację, taką jak torakotomia lub laparotomia, lub jeśli guz naraża pacjenta na znaczne ryzyko związane z procedurą biopsji.

National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology dokona przeglądu wszystkich próbek guza w celu postawienia diagnozy.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: dla części badania z aferezą/biopsją guza:

A. Inne warunki

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje, autoimmunizacja lub dysfunkcja narządów, która w ocenie głównego lub współpracującego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanych czynników lub może zakłócić procedury badania lub wyniki.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub allogeniczny szpik kostny.
• Stany związane z guzem, które wymagają leczenia doraźnego (ucisk dróg oddechowych, ucisk rdzenia kręgowego), ponieważ włączenie opóźniłoby rozpoczęcie takiej terapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Stosowanie kortykosteroidów rozpoczętych w momencie rozpoznania guza lub nawrotu w celu leczenia ucisku nerwów lub innych objawów jest dozwolone w tej fazie badania, ale niedozwolone w fazie immunoterapii, z wyjątkiem samoograniczającego się podawania steroidów, jak opisano w Sekcja 2.1.4.A.
• Pacjenci z przerzutami nowotworu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie nie są wykluczeni, pod warunkiem że przerzuty do OUN były skutecznie leczone i nie ma dowodów na czynną chorobę OUN, na co wskazują stabilne wyniki kliniczne i radiologiczne przez okres 6 tygodni.
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C z powodu zakłócającego wpływu na układ odpornościowy.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: dla Immunoterapeutycznej części badania:

Świadoma zgoda

Ponieważ między aferezą/biopsją guza a rozpoczęciem immunoterapii upłynie znaczna ilość czasu, wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać drugą świadomą zgodę, aby udokumentować, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem przed przeprowadzeniem jakichkolwiek badań związanych z protokołem (innych niż badania, które przeprowadzono w celu określenia kwalifikacji pacjenta).

B. Czas i rekonwalescencja po terapii cytotoksycznej

Od ostatniego cyklu leczenia cytotoksycznego lub od ostatniej dawki radioterapii powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie, od przyjęcia przez pacjenta jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a pacjenci powinni ustąpić po toksycznych skutkach ubocznych poprzednich terapii do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem:

• Toksyczność hematologiczna: powrót do poziomów wymaganych w sekcji 2.1.1.E.
• Niski poziom elektrolitów (takie osoby powinny otrzymać odpowiednią suplementację).
• U pacjentów stosujących leczenie przeciwzakrzepowe lub z istniejącymi wcześniej zaburzeniami krzepnięcia czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) muszą powrócić do wartości wyjściowych.
• Testy czynnościowe wątroby muszą dać wartości wymagane w sekcji 2.1.1.E.
• Hipoalbuminemia stopnia 3.
• łysienie.
• Sterylność.

C. Parametry laboratoryjne

• czynność nerek: klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min/1,73 m^2 lub normalne stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku (mniej niż lub równe 5 lat. mniejsze lub równe 0,8 mg/ml; 5-10 lat mniejsze lub równe 1,0 mg/ml; 10-15 lat mniejsze lub równe 1,2 mg/ml; powyżej 15 lat. mniejsze lub równe 1,5 mg/ml).
• czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), stężenie bilirubiny poniżej 1,5 GGN.
• czynność hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 750 komórek/mcl, liczba płytek krwi powyżej 50 000 komórek/mcl.

D. Kontrola urodzeń

Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: dla Immunoterapii Część badania:

A. Inne warunki

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje lub dysfunkcja narządów, która w ocenie głównego lub współpracującego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanych czynników lub może zakłócić procedury badania lub wyniki.
• Utrzymujący się lub postępujący rak po zakończeniu standardowej fazy badania nie wyklucza sam w sobie immunoterapii. Jednak pacjenci nie otrzymają immunoterapii, jeśli ich stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 3 lub 4 lub, w przypadku dzieci w wieku do 10 lat, stopień Lansky'ego jest mniejszy lub równy 50 (Załącznik III ). Ponadto pacjenci zostaną usunięci z badania, jeśli wystąpią u nich wymagania dotyczące leczenia przeciwnowotworowego (np. radioterapia) z powodu postępującej choroby podczas badania, jak omówiono w protokole.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C z powodu zakłócającego wpływu na funkcje odpornościowe.
• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego, codziennego doustnego kortykosteroidu lub innej terapii immunosupresyjnej. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy. Również ograniczony w czasie kurs sterydów ma zastosowanie w przypadku niezwiązanego schorzenia (np. reakcja alergiczna, trujący bluszcz) nie wykluczają przyjęcia immunoterapii, pod warunkiem, że między ostatnią dawką kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym a rozpoczęciem immunoterapii miną dwa tygodnie.
• Pacjenci otrzymujący inne terapie biologiczne, w tym cytokiny lub czynniki wzrostu niewymienione w protokole. Suplementy ziołowe nie powodują wykluczenia, ale należy je odnotować i przeanalizować z głównym badaczem (PI).
• Pacjenci z przerzutami raka do OUN w wywiadzie nie są wykluczeni, pod warunkiem że przerzuty do OUN były skutecznie leczone i nie ma dowodów na aktywną chorobę OUN, na co wskazują stabilne wyniki kliniczne i radiologiczne przez okres 6 tygodni.

• Wykluczone z Grupy B:

  • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (z wyłączeniem zapalenia tarczycy w przewlekłej terapii zastępczej tarczycy) lub czynną chorobą autoimmunologiczną, ze względu na ryzyko zaostrzenia autoimmunizacji przez r-hIL7. Pacjenci z nowotworem złośliwym komórek B w wywiadzie z powodu ryzyka wzrostu przy terapii rhIL7.
  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) definiowane jako odstęp QTc większy lub równy 470 ms lub wcześniejsze występowanie chorób sercowo-naczyniowych, arytmii lub istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).