Terapie k léčbě Ewingova sarkomu, rabdomyosarkomu nebo neuroblastomu

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: pro část studie s aferézou/biopsií nádoru:

A. Diagnóza

• rabdomyosarkom: embryonální nebo alveolární.
• Ewingova sarkomová rodina tumorů (ESFT), která zahrnuje: klasický, atypický a extraoseální ESFT, periferní primitivní neuroektodermální tumory, periferní neuroepiteliom, primitivní sarkom kosti a ektomesenchymom.
• neuroblastom: může být diagnostikován histologicky nebo standardním klinickým důkazem zvýšeného množství katecholaminů v moči a nádorových buněk v kostní dřeni.
• nediferencovaný nebo embryonální sarkom.
• desmoplastický malobuněčný nádor.
• sarkom synoviálních buněk.

B. Rozsah onemocnění/předchozí terapie

• Počáteční prezentace: stadium IV nebo metastatické onemocnění, zařazené před jakoukoli cytoredukční terapií.

• Recidivující onemocnění:

  • Pacient ve věku > 5 let musí mít obnovený počet CD4 na > 350 buněk/mm^3 NEBO musí mít interval bez onemocnění > jeden rok od dokončení cytotoxické terapie
  • Pacienti < 5 let musí mít obnovený počet CD4 na > 350 buněk/mm^3 NEBO mají interval bez onemocnění > šest měsíců od dokončení cytotoxické terapie
• Vícenásobné recidivy jsou přípustné, pokud byl dodržen počet CD4 nebo intervaly bez onemocnění.

C. Věk/váha

• větší než 18 měs. a méně než nebo rovna 35 letům v době počáteční diagnózy.
• větší než 10 kg v době aferézy. Pacienti s hmotností mezi 10-15 kg musí být před zařazením do protokolu schváleni aferézní jednotkou.

D. Informovaný souhlas

Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientovi méně než 18 let) musí před provedením studií ke stanovení způsobilosti pacienta podepsat dokument informovaného souhlasu (screeningový protokol). Po potvrzení způsobilosti pacienta musí všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas se specifickým protokolem, aby zdokumentovali své porozumění povaze výzkumu a rizikům této studie před provedením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem (jiných než studií, které byly provedeny za účelem určení pacienta). způsobilost).

E. Laboratorní parametry

• funkce ledvin: clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min/1,73 m^2 nebo normální věkově upravený sérový kreatinin (méně než nebo rovný 5 let. méně než nebo rovno 0,8 mg/ml; 5-10 let méně než nebo rovno 1,0 mg/ml; 10-15 let. menší nebo rovno 1,2 mg/ml; více než 15 let. menší nebo rovno 1,5 mg/ml)
• jaterní funkce: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin méně než 1,5 ULN
• hematologická funkce: krevní destičky větší než 50 000 buněk/mcl, hemoglobin (Hgb) větší než 9,0 gms/dl, protrombinový čas (PT) menší než 1,5 ULN. Pacienti mohou dostat transfuzi, pokud je to nutné k dosažení hematologických parametrů před aferézou.

F. Dostupnost tkáně pro tvorbu nádorových lyzátů

Pacienti musí mít dostatečný objem nádoru dostupný pro biopsii, aby se vytvořil lyzát nádoru (o průměru alespoň 2 cm). Postupy používané k získávání biopsií nádorových lyzátů budou omezeny na perkutánní biopsie nebo otevřené biopsie snadno dostupných lézí. Pacienti by neměli podstupovat biopsie, které později ohrozí schopnost zajistit funkci zachovávající lokální terapii (např. záchrana končetin). Aby se tomu zabránilo, měly by být všechny kostní biopsie prováděny po konzultaci s ortopedickým konzultantem daného případu. U pacientů s postižením kostní dřeně mohou být aspiráty kostní dřeně použity jako zdroj nádoru pro nádorové lyzáty. Pacienti nejsou způsobilí, pokud by podle názoru hlavního a přidružených výzkumných pracovníků biopsie nádoru vyžadovala rozsáhlý chirurgický zákrok, jako je torakotomie nebo laparotomie, nebo pokud místo nádoru představuje pro pacienta značné riziko biopsie.

Laboratoř patologie National Cancer Institute (NCI) zkontroluje všechny vzorky nádorů pro diagnostiku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: pro část studie s aferézou/biopsií nádoru:

A. Jiné podmínky

• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce, autoimunita nebo orgánová dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozily pacientovu schopnost tolerovat zkoumaná činidla nebo by pravděpodobně narušily postupy nebo výsledky studie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Stavy související s nádorem, které vyžadují nouzovou léčbu (komprese dýchacích cest, komprese míchy), protože zařazení do studie by zpozdilo zahájení takové terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Kortikosteroidy zahájené v době diagnózy nádoru nebo recidivy k léčbě komprese nervu nebo jiných příznaků jsou během této fáze studie povoleny, ale nebudou povoleny během fáze imunoterapie, s výjimkou omezeného podávání steroidů, jak je popsáno v Oddíl 2.1.4.A.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) z rakoviny nejsou vyloučeni za předpokladu, že metastatické onemocnění CNS bylo účinně léčeno a neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění CNS, jak dokládají stabilní klinické nálezy a stabilní rentgenové nálezy po dobu 6 týdnů.
• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C kvůli matoucím účinkům na imunitní systém.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: pro část studie s imunoterapií:

A. Informovaný souhlas

Protože mezi aferézou/biopsií nádoru a zahájením imunoterapie uplyne značná doba, musí všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientovi méně než 18 let) podepsat druhý informovaný souhlas, aby zdokumentovali, že rozumí povaze výzkumu a rizika této studie před provedením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem (jiných než studií, které byly provedeny ke stanovení způsobilosti pacienta).

B. Doba a zotavení z cytotoxické terapie

Od posledního cyklu cytotoxické terapie nebo od poslední dávky radiační terapie by měly uplynout alespoň 3 týdny, od doby, kdy pacient dostal jakoukoli hodnocenou terapii, musí uplynout alespoň 4 týdny a pacienti by se měli zotavit z toxických vedlejších účinků předchozích terapie na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou následujících:

• Hematologická toxicita: zotavení na úrovně požadované v oddíle 2.1.1.E.
• Nízké hladiny elektrolytů (Takové osoby by měly dostávat vhodnou suplementaci).
• U pacientů na antikoagulační léčbě nebo s již existujícími koagulačními abnormalitami se musí protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) vrátit na výchozí hodnoty.
• Testy jaterních funkcí se musí rozložit na hodnoty požadované v části 2.1.1.E.
• Hypoalbuminémie 3. stupně.
• Alopecie.
• Sterilita.

C. Laboratorní parametry

• funkce ledvin: clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min/1,73 m^2 nebo normální věkově upravený sérový kreatinin (méně než nebo rovný 5 let. méně než nebo rovno 0,8 mg/ml; 5-10 let méně než nebo rovno 1,0 mg/ml; 10-15 let. menší nebo rovno 1,2 mg/ml; více než 15 let. menší nebo rovno 1,5 mg/ml).
• jaterní funkce: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin méně než 1,5 ULN.
• hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750 buněk/mcl, krevní destičky vyšší než 50 000 buněk/mcl.

D. Antikoncepce

Subjekty ve fertilním věku nebo s potenciálem stát se otcem musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, zatímco jsou léčeny v této studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: pro imunoterapeutickou část studie:

A. Jiné podmínky

• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce nebo orgánová dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozily pacientovu schopnost tolerovat zkoumaná činidla nebo by pravděpodobně narušily postupy nebo výsledky studie.
• Přetrvávající nebo progresivní rakovina po dokončení standardní terapeutické fáze studie sama o sobě nevylučuje přijetí imunoterapie. Pacienti však nebudou dostávat imunoterapii, pokud mají výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo 4 nebo u dětí mladších nebo rovných 10 let věku Lansky menší nebo rovný 50 (příloha III ). Kromě toho budou pacienti ze studie vyřazeni, pokud se u nich objeví požadavky na antineoplastickou léčbu (např. radiační terapie) pro progresivní onemocnění během studie, jak je uvedeno v protokolu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C kvůli matoucím účinkům na imunitní funkce.
• Pacienti, kteří vyžadují chronickou denní perorální kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny. Časově omezená kúra steroidů má také vliv na nesouvisející zdravotní stav (např. alergická reakce, jedovatý břečťan) nevylučuje podání imunoterapie za předpokladu, že mezi poslední dávkou systémových kortikosteroidů a zahájením imunoterapie uplynou dva týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jinou biologickou léčbu včetně cytokinů nebo růstových faktorů, které nejsou specifikovány protokolem. Bylinné doplňky nebudou mít za následek vyloučení, ale měly by být zaznamenány a přezkoumány s hlavním zkoušejícím (PI).
• Pacienti s anamnézou metastáz do CNS z rakoviny nejsou vyloučeni za předpokladu, že metastatické onemocnění CNS bylo účinně léčeno a neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění CNS, jak dokládají stabilní klinické nálezy a stabilní rentgenové nálezy po dobu 6 týdnů.

• Vyloučeno z ramene B:

  • Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze (kromě tyreoiditidy na chronické substituční léčbě štítné žlázy) nebo aktivním autoimunitním onemocněním kvůli riziku exacerbace autoimunity s r-hIL7. Pacienti s malignitou B buněk v anamnéze kvůli riziku růstu při léčbě rhIL7.
  • Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) definované jako QTc větší nebo rovné 470 ms nebo předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, arytmií nebo významných abnormalit na elektrokardiogramu (EKG).